血管性认知障碍小鼠模型中经皮耳蜗迷走神经刺激诱导的认知恢复的蛋白质组学分析

《Molecular Brain》：Proteomic analysis of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation induced cognitive restoration in a mouse model of vascular cognitive impairment

　　

摘要

血管性认知障碍是导致痴呆的重要原因，但目前可用的治疗手段十分有限。经皮耳部迷走神经刺激是一种非侵入性的神经调节方法，已被证明具有改善认知功能的功效，但其分子机制尚未明确。在本研究中，我们利用短暂双侧颈总动脉阻塞的小鼠模型，试图找出经皮耳部迷走神经刺激能够发挥认知修复作用的潜在分子机制。行为评估结果显示，短暂双侧颈总动脉阻塞会损害认知功能，而经皮耳部迷走神经刺激则能恢复动物的行为表现。通过对海马区的蛋白质组分析，我们发现与对照组相比，短暂双侧颈总动脉阻塞会导致58种蛋白质发生改变，而经皮耳部迷走神经刺激则使其中16种蛋白质的表达发生显著变化。在这些蛋白质中，有一组对经皮耳部迷走神经刺激有响应的蛋白质呈现出趋于正常的模式，这说明该疗法并非简单放大或抑制整体的蛋白质变化，而是将缺血引起的蛋白质异常状态恢复到接近正常水平。这些研究结果表明，经皮耳部迷走神经刺激可能通过纠正短暂脑部供血不足后的海马区蛋白质失衡来改善血管性认知障碍，同时也为进一步研究提供了潜在的分子靶点。