《CNS Neuroscience & Therapeutics》：Theta tACS Over the Medial Frontal Cortex Modulates Executive Function in Parkinson's Disease: A Randomized, Sham-Controlled Study
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背景：执行功能障碍是帕金森病（PD）的常见非运动症状，并与内侧前额叶皮质（MFC）的功能障碍有关。这项随机、假对照研究探讨了作用于MFC的高清经颅交流电刺激（HD-tACS）是否能改善PD患者的执行功能。方法：28名PD患者被随机分配接受为期10次（每日1次）
背景：执行功能障碍是帕金森病（PD）的常见非运动症状，并与内侧前额叶皮质（MFC）的功能障碍有关。这项随机、假对照研究探讨了作用于MFC的高清经颅交流电刺激（HD-tACS）是否能改善PD患者的执行功能。方法：28名PD患者被随机分配接受为期10次（每日1次）的主动6-Hz HD-tACS或假刺激（作用于MFC）。研究人员采用数字广度测验（DST）、连线测验（TMT）、词语流畅性测验（VFT）、西蒙任务和停止信号任务（SST）评估执行功能。研究人员使用功能性近红外光谱（fNIRS）在独立的VFT任务期间评估前额叶的血流动力学反应。结果：与假刺激相比，主动6-Hz HD-tACS显著改善了TMT-A、TMT-B和语义VFT的表现，同时减少了VFT诱发的右侧背外侧前额叶皮质含氧血红蛋白反应。基线校正后的干预后分析显示，主动HD-tACS组的西蒙效应更小，抑制率更高。未观察到对前向或后向DST、语音VFT或SST反应时具有显著刺激特异性效应。结论：这些发现提供了神经行为学证据，表明作用于MFC的6-Hz HD-tACS可能选择性改善PD患者的执行功能，突显了振荡性神经调控在认知康复中的潜力。试验注册：该试验于2025年11月20日在ClinicalTrials.gov注册（编号NCT07240272）。
**研究背景与问题**
帕金森病（Parkinson's disease, PD）是全球第二常见的神经退行性疾病，影响超过1%的65岁以上老年人。除运动症状外，PD常伴有认知障碍，其中执行功能障碍尤为突出，表现为注意力控制、工作记忆、词语流畅性、抑制控制和认知灵活性缺陷。这些损害与患者日常功能下降和生活质量降低密切相关。然而，PD执行功能障碍的治疗面临挑战：药物干预效果不一致，非药物方法如认知训练效果有限且方法学异质性高。前人研究指出，PD的执行功能障碍与前额叶-基底节环路异常有关，内侧前额叶皮质（medial frontal cortex, MFC）在绩效监测、冲突检测、错误加工和适应性控制中起核心作用。具体而言，中额叶θ节律活动参与冲突加工和错误监测，而PD患者中该节律活动减弱，并与执行功能缺陷相关。经颅交流电刺激（transcranial alternating current stimulation, tACS）作为一种非侵入性神经调控技术，可通过施加特定频率的外部节律调节神经振荡，已有证据表明θ-tACS能改善健康个体的执行控制。本研究基于此，开展一项随机、假对照试验，探究将6-Hz高清tACS（high-definition tACS, HD-tACS）作用于MFC是否能改善PD患者的执行功能，并为神经振荡调控在认知康复中的应用提供证据。该论文发表在《CNS Neuroscience》。
**关键技术与方法**
研究人员从中国中山大学附属第一医院招募了28名特发性PD患者（来源明确），并随机分为主动刺激组（n=15）和假刺激组（n=13）。主要技术方法包括：（1）HD-tACS干预：采用5通道刺激器，中央电极置于Fz（国际10-10系统），周围4个返回电极，个体化滴定电流强度（主动组0.40±0.16 mA，假组0.36±0.12 mA），主动组施加6-Hz正弦交流电20分钟（含30秒起/降），假组仅初始和结束各30秒刺激以模拟感觉；（2）执行功能评估：使用数字广度测验（DST）、连线测验（TMT-A/B）、词语流畅性测验（VFT：语义和语音条件）、西蒙任务和停止信号任务（SST），分别评估工作记忆、处理速度、认知灵活性、冲突抑制和反应抑制；（3）功能性近红外光谱（fNIRS）：在VFT任务期间记录双侧前额叶的血流动力学反应（含氧血红蛋白HbO），分析左侧和右侧背外侧前额叶皮质（L-DLPFC和R-DLPFC）；（4）统计分析：采用两因素重复测量方差分析（RM-ANOVA）和协方差分析（ANCOVA），控制基线水平，FDR校正多重比较。
**研究结果**
**3.1 人口学与临床特征**：两组在年龄、性别、病程、Hoehn-Yahr分期、左旋多巴等效剂量上无显著差异，表明组间可比。
**3.2 DST、TMT和VFT的行为表现**：
- **前向和后向DST**：未发现组×会话交互作用，主动HD-tACS未显著改善数字广度。
- **TMT-A**：存在显著的组×会话交互作用（F(1,26)=4.423, p=0.045），主动组干预后完成时间显著缩短（p=0.011），假组无变化。
- **TMT-B**：交互作用显著（F(1,26)=9.296, p=0.005），主动组完成时间显著缩短（p<0.001），假组无显著变化，且主动组干预后完成时间显著短于假组（p<0.001）。
- **语义VFT**：交互作用显著（F(1,26)=7.550, p=0.011），主动组正确词数显著增加（p=0.003），假组无变化。
- **语音VFT**：交互作用不显著，主动组无特异性改善。
**3.3 VFT期间皮质血流动力学反应**：
- **L-DLPFC**：无显著主效应或交互作用。
- **R-DLPFC**：存在显著的组×会话交互作用（F(1,19)=8.60, p=0.017），主动组干预后VFT诱发的HbO浓度显著降低（t(9)=-2.88, p=0.036, Cohen's d=-0.91），假组无显著变化。
**3.4 抑制控制的行为表现**：
- **西蒙效应**：基线校正后，主动组干预后的西蒙效应显著小于假组（ANCOVA: F(1,25)=8.341, p=0.008），但组×会话交互作用不显著。
- **抑制率**：基线校正后，主动组干预后抑制率显著高于假组（F(1,25)=8.649, p=0.007）。
- **Go反应时**：主动组干预后Go反应时显著长于假组（F(1,25)=5.384, p=0.029）。
- **SSRT**：无显著组间差异。
**讨论与结论**
讨论部分指出，6-Hz HD-tACS作用于MFC改善了TMT和语义VFT，提示认知灵活性和处理速度提升，且伴随R-DLPFC激活降低，符合神经效率假说。抑制控制方面，主动组表现出更高的抑制率和更小的西蒙效应，但伴随Go反应时延长，提示可能通过提高决策阈值实现速度-准确性权衡。未观察到对数字广度和语音VFT的显著影响，可能反映了干预的领域特异性或测量敏感性不足。研究局限性包括样本量较小、fNIRS任务与行为任务不匹配、缺乏同步电生理记录及缺乏长期随访。结论部分翻译：这些发现提供了神经行为学证据，表明作用于MFC的6-Hz HD-tACS可能选择性改善PD患者的执行功能，突显了振荡性神经调控在认知康复中的潜力。
