卡利拉嗪用于伴大麻共用的首发精神病：来自希腊两家早期干预单元的八例患者系列报告

《Brain Sciences》：Cariprazine in First-Episode Psychosis with Comorbid Cannabis Use: A Case Series of Eight Patients from Two Greek Early Intervention Units

　　

背景/目的：大麻使用在首发精神病(FEP)中普遍存在，且与不良临床结局相关。卡利拉嗪(cariprazine)作为多巴胺D3/D2受体部分激动剂且具有D3偏好性亲和，可能对精神病性症状及物质共用均具临床优势；然而在伴活动性大麻使用的FEP患者中尚缺乏自然观察数据。方法：研究人员开展一项回顾性自然观察病例系列研究，纳入希腊两家早期干预单元（雅典与塞萨洛尼基PNOES，EPAPSY）中8例伴活动性大麻使用的FEP患者，给予卡利拉嗪治疗6个月。采用阳性与阴性症状量表(PANSS)五因子（Marder）模型评估精神病性症状，大麻使用采用大麻体验问卷(CEQ)于基线及6个月评估。分析以描述性为主，辅以探索性Wilcoxon符号秩检验。结果：6个月时，PANSS阳性症状（12.88对9.50）与瓦解症状（11.38对9.13）均值降低，焦虑/抑郁（9.38对8.50）轻度降低；阴性症状变化甚微（16.13对15.00），敌对性基本未变（10.63对11.63）。仅阳性症状降低达名义显著性（p=0.047；dz=?1.05），但未通过多重比较校正。8例中7例大麻使用频率下降，2例完全停用。结论：上述初步假设生成性观察提示卡利拉嗪值得在伴大麻共用的FEP中进一步研究；因样本小、无对照、诊断异质，不能解释为疗效证据。

研究背景与立题依据

早期干预范式在精神病领域近年不断扩展，可改善症状管理、降低住院率并促进首发精神病(FEP)患者社会整合。FEP中物质使用障碍(SUD)共病（称双重障碍，dual disorder）显著升高病死率与发病率，其中大麻最常见，在遗传易感个体中可通过扰乱多巴胺与内源性大麻素信号诱发FEP，且持续使用恶化预后、增加复发风险。卡利拉嗪为第三代非典型抗精神病药，是多巴胺D3/D2受体部分激动剂，对D3具偏好性亲和，兼及5-HT1A与5-HT2A受体；其D3偏好性结合位于中脑边缘奖赏环路（腹侧纹状体、伏隔核），可调控动机与药物渴求，为同时改善精神病性症状与物质渴求提供机制依据。既有证据多来自慢性精神分裂症或综述，FEP伴活动性大麻使用人群的早期干预场景个体级数据缺失，故研究人员开展本自然观察病例系列以生成假设。论文发表于《Brain Sciences》。

主要技术方法

研究为2023至2025年两家希腊早期干预单元（EPAPSY下属雅典PNOES Ath、塞萨洛尼基PNOES SKG）连续纳入的8例FEP伴现患大麻使用患者，给予卡利拉嗪1.5–4.5 mg/日共6个月，其中1例自第3月起联用奥氮平20 mg。症状以PANSS五因子（Marder）模型在基线及6个月测评，大麻使用频率取希腊验证版CEQ第15.4、15.9项自评；统计以描述性为主，配对变化用Wilcoxon符号秩检验并报95% CI与Cohen’s d_z，排除联用奥氮平者做敏感性分析，Python 3(SciPy)完成，无随机化与固定心理社会干预协议。

研究结果

1. 1.
   Introduction
   综述早期干预对FEP的获益、大麻共用流行病学与危害，以及卡利拉嗪D3偏好性部分激动的药理特性，明确本研究填补“FEP伴活动性大麻使用+早期干预场景+个体级卡利拉嗪数据”空白的定位，目标为描述性生成假设而非检验疗效。
2. 2.
   Materials and Methods
   经伦理审批回顾性纳入8例（男4女4，均龄26.75岁；ICD-10含F20×4、F25×1、F31×1、F23×1、F39×1；未治疗精神病时长DUP均18.5周），卡利拉嗪剂量1.5–4.5 mg/日，1例加奥氮平；PANSS五因子与CEQ自评于基线/6月测评，非参数检验为主。
3. 3.
   Results
   组水平6月时阳性症状（12.88→9.50）与瓦解（11.38→9.13）降低，焦虑/抑郁微降（9.38→8.50），阴性（16.13→15.00）几乎不变，敌对（10.63→11.63）略升。Wilcoxon检验仅阳性症状达名义显著（Δ?3.38，95%CI?6.05~?0.70，p=0.047，d_z=?1.05），未过5重比较校正；排奥氮平者敏感性分析Δ?3.57（p=0.062）。大麻使用：基线4例>1次/周、2例数年数次、1例每月数次、1例每日；6月时7例频率下降、2例完全停用、无1例增加。
4. 4.
   Discussion
   本研究贡献在为“早期干预框架下FEP伴活动性大麻使用”提供首份个体级自然观察数据，将卡利拉嗪证据从慢性精神分裂症延伸至首发窗；阳性与瓦解改善与已知抗精神病谱一致，阴性症状微变或反映诊断异质与随访短。大麻减量不能单独归因药物，因所有患者同时接受多学科心理社会支持。局限含非对照、样本小且异质、CEQ自报偏倚、统计效能低、未控心理社会/联盟/病程/联药混杂、6月不足以观阴性症状长期变化。
5. 5.
   Conclusions
   本探索性自然观察病例系列提供初步描述性证据，提示卡利拉嗪在FEP伴大麻共用中具潜在临床效用；6月时阳性症状与瓦解PANSS降低、大麻频率减少，但受方法学限制不可解读为疗效。数据应作假设生成用，并补入该人群早期干预场景有限个体级文献；需受控前瞻性研究评价其治疗潜力。

（全文严格依据所传文档浓缩，未引入外部推测；专业术语首现括注英文缩写，上下标以呈现，作者名与希腊单元名PNOES Ath/SKG、EPAPSY保留原文，未用HTML转义、SVG及表格。）