《Frontiers in Oncology》：Prospective evaluation of dynamic changes in L3 skeletal muscle index and chemotherapy-induced peripheral neuropathy during albumin-bound paclitaxel chemotherapy
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摘要目的：本前瞻性研究旨在评估接受白蛋白结合型紫杉醇（nab-PTX）为基础化疗的患者中，L3骨骼肌指数（L3SMI）动态变化与化疗诱导的周围神经病变（CIPN）之间的关联，并探讨肌少症（sarcopenia）和CIPN对生存结局的影响。方法：研究人员纳入计划
摘要目的：本前瞻性研究旨在评估接受白蛋白结合型紫杉醇（nab-PTX）为基础化疗的患者中，L3骨骼肌指数（L3SMI）动态变化与化疗诱导的周围神经病变（CIPN）之间的关联，并探讨肌少症（sarcopenia）和CIPN对生存结局的影响。方法：研究人员纳入计划接受nab-PTX为基础化疗的恶性肿瘤患者。在基线及三个化疗周期后，评估营养状况、通过生物电阻抗分析（BIA）评估的身体成分以及通过计算机断层扫描（CT）测量的L3SMI。在第一个和第三个周期后，使用患者神经毒性问卷（PNQ）评估CIPN。根据基线肌少症状态和CIPN严重程度（高分级，CIPN-H ≥ C级；低分级，CIPN-L < C级）对患者进行分层。结果：在152名入组患者中，56名完成了所有评估。三个化疗周期后，L3SMI从32.77 cm2/m2显著下降至31.93 cm2/m2（p = 0.049）。CIPN严重程度在治疗过程中增加。CIPN-H的发生率从10.71%显著增加至39.29%（p < 0.001）。三个化疗周期后，CIPN-H的发生率从10.71%增加至39.29%。这一增加在有或无肌少症的患者中均观察到，而三个周期后组间差异无统计学意义。CIPN-H组患者的中位总生存期（OS，13个月）显著短于CIPN-L组（24个月）。结论：在nab-PTX为基础化疗期间，骨骼肌相关身体成分参数的进行性丧失伴随着CIPN严重程度的增加。CIPN-H与较差的OS相关，但由于疾病严重程度和治疗强度的潜在混杂，应谨慎解释这一关联。这些发现支持评估身体成分和实施针对肌少症的干预措施以降低CIPN风险的重要性。
**论文解读：动态监测L3骨骼肌指数与白蛋白结合型紫杉醇化疗诱导的周围神经病变的关联**
**研究背景与问题**
根据《中国癌症流行病学报告2022》，中国每年新发癌症病例482.5万，死亡病例257.4万，其中60岁以上人群占全国癌症负担的60%以上，发病率和死亡率分别为60岁以下人群的8.5倍和14.0倍。癌症与高龄常并存，而肌少症（sarcopenia）源于老年医学，定义为与年龄相关的骨骼肌质量（SMM）减少伴肌肉力量下降或身体功能受损。2023年一项包含65936例癌症患者的随机效应荟萃分析显示，基于CT评估的肌少症患病率为38.0%，且肌少症患者治疗相关毒性发生率和死亡率更高。纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇（nab-PTX）是紫杉醇（PTX）的纳米制剂，在晚期转移性乳腺癌、非小细胞肺癌和晚期胰腺癌中显示出改善缓解率和延长无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）的效果，但化疗诱导的周围神经病变（CIPN）是其最常见且剂量限制的毒性之一。CIPN表现为感觉、运动和/或自主神经功能障碍，以“手套-袜套”样分布的感觉症状为主，缺乏有效防治策略。识别CIPN的危险因素具有重要临床意义，可能为基于第三腰椎（L3）骨骼肌指数（L3SMI）的个体化剂量调整提供依据。例如，2025年发表在《JCO》的一项研究显示，基于瘦体重（LBM）计算奥沙利铂剂量可降低神经毒性。既往研究已提示肌少症患者接受nab-PTX化疗后CIPN发生率更高，且L3SMI在化疗中逐渐下降伴随中性粒细胞减少。本研究旨在：（1）建立nab-PTX化疗期间L3SMI动态变化与CIPN的定量关联；（2）检验基于基线去脂体重指数（FFMI）的CIPN风险分层模型；（3）为未来基于LBM的个体化剂量调整临床试验提供基础。该研究的前瞻性设计证实了肌少症与CIPN的关系，并为基于肌肉质量的剂量阈值提供了内部和外部验证。论文发表在《Frontiers in Oncology》。
**主要关键技术方法**
本研究为前瞻性单中心研究，样本队列来源为2021年9月至2025年6月鄂尔多斯市中心医院肿瘤科收治的经病理确诊的恶性肿瘤患者。主要技术方法包括：使用计算机断层扫描（CT）测量L3椎体骨骼肌面积，计算L3SMI（L3SMI = L3骨骼肌面积/身高2）并估算LBM（LBM = 0.3 × L3骨骼肌面积 + 6.06）；使用多频生物电阻抗分析仪（BIA，型号DBA-550）评估身体成分，包括脂肪量和骨骼肌量；使用中文版患者神经毒性问卷（PNQ）评估CIPN，按分级（A~E）分为CIPN-H（≥C级）和CIPN-L（
**研究结果**
**3.1 基线特征**
共152例患者入组，56例完成动态随访（43例男性，13例女性），平均年龄65.39±8.20岁。根据亚洲肌少症共识标准（男性L3SMI < 36 cm2/m2，女性 < 29 cm2/m2），肌少症组（A组）32例（57.14%），非肌少症组（B组）24例。A组在体重、NRS2002评分、PG-SGA评分、BMI、L3SMI、LBM和FFMI方面均显著低于B组（p < 0.05）。所有体重不足（BMI < 18.5 kg/m2）患者均属于A组（25.0%），而B组患者以超重或肥胖为主（58.3%）。
**3.2 化疗前后营养状态指标动态变化**
三个化疗周期后，营养量表指标（NRS2002、PG-SGA、BMI）无显著变化，但CT和BIA测量的身体成分参数显著下降：L3SMA从93.51±26.89 cm2降至91.06±25.83 cm2（p = 0.048），L3SMI从32.77±8.72 cm2/m2降至31.93±8.46 cm2/m2（p = 0.049），LBM从34.11±8.07 kg降至33.38±7.75 kg（p = 0.047），FFMI从17.07±2.04 kg/m2降至16.63±2.23 kg/m2（p = 0.025）。
**3.3 肌少症组与非肌少症组动态变化比较**
两组间各身体成分参数的动态变化量（Δ）无统计学差异，但B组在L3SMI、LBM和FFMI的绝对下降幅度大于A组。
**3.4 化疗期间CIPN动态变化**
CIPN严重程度随治疗周期显著增加，CIPN-H发生率从基线10.71%（6/56）增至三个周期后39.29%（22/56）（p < 0.001）。在肌少症组（A组）中，CIPN-H从9.38%增至40.63%（p = 0.002）；在非肌少症组（B组）中，从12.50%增至37.50%（p = 0.031）。三个周期后两组间CIPN-H发生率差异无统计学意义（40.63% vs. 37.50%，p = 0.816），但肌少症组增幅更大（+31.3% vs. +25.0%）。
**3.5 每千克瘦软组织nab-紫杉醇剂量强度**
A组每千克LBM的nab-PTX剂量（mg/kg LBM）显著高于B组（14.03 vs. 10.20，p < 0.001）。在CIPN-H亚组中，A组剂量强度仍显著高于B组（14.2 vs. 10.9，p = 0.034）；在CIPN-L亚组中亦然（14.0 vs. 9.6，p < 0.001）。但组内比较中，CIPN-H与CIPN-L亚组间剂量强度差异不显著。
**3.6 生存分析**
多变量Cox回归显示，CIPN-H是OS的独立不良预测因子（HR = 3.462，95% CI: 1.631–7.347，p = 0.001），调整肿瘤类型和铂类联合化疗后仍显著。CIPN-H组中位OS为13个月，显著短于CIPN-L组的24个月（log-rank p = 0.022）。此外，其他肿瘤类型（非消化系统、非肺癌）患者死亡风险高于消化系统肿瘤患者（HR = 4.691，p = 0.030），而联合铂类化疗患者死亡风险低于单药化疗（HR = 0.357，p = 0.026）。
**3.7 FFMI与CIPN的关联**
多变量Logistic回归和趋势分析显示，基线FFMI是CIPN的独立保护因素。按FFMI三分位数分组，高FFMI组CIPN-H发生率为21.1%，显著低于低FFMI组的57.9%（趋势检验p = 0.024，OR = 0.442），呈剂量-反应关系（AUC = 0.682）。最佳截断值为17.55 kg/m2，灵敏度81.8%，特异度55.9%。基于此，患者分为低风险（FFMI > 18.5）、中风险（16.0–18.5）和高风险（< 16.0）三组，CIPN-H发生率分别为57.9%、38.9%和21.1%。高FFMI组相对风险降低63.6%，绝对风险降低36.8%，需治疗人数（NNT）为2.7。
**讨论与结论**
本研究通过前瞻性动态监测，发现nab-PTX化疗期间L3SMI、LBM和FFMI显著下降，同时CIPN-H发生率从10.7%升至39.3%，肌少症组增幅更大。肌少症患者每千克LBM接受的nab-PTX剂量更高，这可能解释其神经毒性易感性增加。CIPN-H被确定为OS的独立不良预测因子（HR = 3.46），而基线FFMI与CIPN-H风险呈显著负相关，高FFMI组风险降低63.6%。这些发现支持在nab-PTX化疗前通过CT或BIA评估身体成分，并将FFMI < 16.0 kg/m2或L3SMI低于亚洲共识截断值的患者视为CIPN高风险人群。肌肉保留策略（营养支持和运动干预）应纳入化疗全程支持治疗。
**结论翻译**：在接受nab-PTX化疗的患者中，治疗期间进行性骨骼肌减少与CIPN-H发生率增加密切相关。较高的基线FFMI被确定为严重CIPN的重要保护因素，而CIPN-H被确定为预后不良的独立指标。这些发现支持以下临床意义：在nab-PTX治疗开始前，应通过常规腹部CT成像或BIA评估身体成分。FFMI < 16.0 kg/m2或L3SMI低于亚洲共识截断值的患者应被视为CIPN高风险人群。肌肉保留策略，包括营养支持和运动干预，应作为支持治疗的重要组成部分贯穿化疗全程。这些方法可能有助于预防CIPN，并改善患者的生活质量和生存结局。
