《Frontiers in Neurology》：Predictive value of the admission IBIL/TBIL ratio for poor prognosis after surgical treatment of intracerebral hemorrhage
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背景：血清胆红素水平与自发性脑出血（spontaneous intracerebral hemorrhage, sICH）的预后相关。然而，间接胆红素与总胆红素比值（indirect-to-total bilirubin, IBIL/TBIL ratio）在接
背景：血清胆红素水平与自发性脑出血（spontaneous intracerebral hemorrhage, sICH）的预后相关。然而，间接胆红素与总胆红素比值（indirect-to-total bilirubin, IBIL/TBIL ratio）在接受外科血肿清除术患者中的具体预测价值尚不清楚。本研究旨在探讨入院IBIL/TBIL比值与3个月功能结局之间的关联。方法：研究人员回顾性分析了2024年1月至2025年12月期间接受外科干预的168例sICH患者。主要预测因子为入院IBIL/TBIL比值。主要结局为使用效用加权改良Rankin量表（utility-weighted modified Rankin Scale, uw-mRS）评估的3个月功能结局。研究人员采用多变量线性回归和限制性立方样条（restricted cubic spline, RCS）模型来评估独立及非线性关联。生成受试者工作特征（Receiver operating characteristic, ROC）曲线以比较预测性能。结果：多变量回归分析表明，在调整年龄、入院美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）评分、初始血肿体积、脑疝和继发性脑室出血（intraventricular hemorrhage, IVH）后，较高的IBIL/TBIL比值与改善的功能结局[ln(uw-mRS?+?1)]独立相关（整体模型 p <?0.001）。RCS分析显示IBIL/TBIL比值与功能恢复之间呈近似线性关系（P 非线性?=?0.568）。IBIL/TBIL比值对3个月不良功能结局（mRS 4–6）显示出适度的判别能力（AUC?=?0.655），高于单独的TBIL（AUC?=?0.504），但低于入院NIHSS评分（AUC?=?0.784）。结论：入院IBIL/TBIL比值与sICH患者外科清除术后3个月功能结局呈线性且独立的关联。作为一种廉价且常规可用的生物标志物，它可能作为辅助预后指标，但不应被解释为既定临床严重程度指标的独立替代品。
该研究发表于《Frontiers in Neurology》。目前关于自发性脑出血（sICH）的预后评估仍存在异质性，尽管重症监护管理有所进步，但由于血肿的物理占位效应及随后由血红素降解产物引发的继发性脑损伤（SBI），sICH的死亡率和长期残疾率依然很高。血清总胆红素（TBIL）在卒中中的预后价值研究结果不一致，可能源于TBIL包含直接和间接组分，二者代谢起源和生物活性不同，且受全身肝功能影响。间接胆红素（IBIL）作为主要血红素分解产物，具有优于结合胆红素的亲脂性和抗氧化能力，IBIL/TBIL比值可能更特异性地反映机体对ICH后血红素负荷的内源性抗氧化反应。既往尚未充分探讨该比值与接受外科血肿清除术的sICH患者功能结局的关联，且传统mRS量表可能缺乏检测生活质量细微变化的敏感性，因此研究人员开展此项研究以明确其预测价值。
研究人员回顾性纳入2024年1月至2025年12月济南中心医院确诊sICH且接受外科血肿清除术的168例患者，排除继发性ICH、既往残疾及严重肝肾功能不全者。收集入院血清TBIL和IBIL计算IBIL/TBIL比值，主要结局为3个月效用加权改良Rankin量表（uw-mRS）评分，不良预后定义为mRS 4–6。采用多变量线性回归调整混杂因素，限制性立方样条（RCS）分析非线性关联，ROC曲线评估预测性能（AUC），统计显著性设为双侧p < 0.05。
3 Results
3.1 Baseline characteristics
研究人员最终纳入168例患者，平均年龄57.9岁，男性占72.0%。中位入院NIHSS评分15分，中位术前血肿体积37.0 mL。96例（57.1%）接受微创手术（MIS），72例（42.9%）接受开颅手术，50例（29.8%）行去骨瓣减压术。3个月随访时中位传统mRS评分为4.0，72.0%患者为不良预后（mRS 4–6）。术后再出血18例（10.7%），30天死亡率10.1%。
3.2 Multivariable analysis of functional outcomes
在多变量线性回归模型中，调整临床、影像及手术混杂因素后，IBIL/TBIL比值是3个月uw-mRS评分的显著独立预测因子（调整R2 =?0.418，整体 p <?0.001）。其他显著预测因子包括入院NIHSS评分（β =??0.0173, p <?0.001）和年龄（β =??0.0029, p =?0.010）。手术方式类型未显著影响IBIL/TBIL比值的预测稳定性。
3.3 Linear association via restricted cubic splines
RCS分析证明入院IBIL/TBIL比值与功能恢复之间存在显著的正线性关联。Wald检验确认关联严格线性，无显著非线性趋势（P 非线性?=?0.568）。随着IBIL/TBIL比值增加，调整后的3个月功能结局预测效用权重稳步改善。
3.4 Predictive performance and ROC analysis
ROC曲线分析显示IBIL/TBIL比值预测不良功能结局（mRS 4–6）的AUC为0.655，具有适度预测能力。其性能高于单独TBIL（AUC?=?0.504），但低于入院NIHSS评分（AUC?=?0.784）。
4 Discussion
研究人员在讨论中指出血清胆红素在卒中预后中的角色存在争议，TBIL的不一致可能因其包含不同代谢活性的组分。IBIL/TBIL比值最小化了全身肝功能混杂，隔离了内源性抗氧化反应的特定代谢偏移，反映了参与清除活性氧（ROS）的胆红素比例。较高比值可能与血红素加氧酶-1（HO-1）通路高效激活有关，IBIL作为强效抗氧化剂抑制脂质过氧化并保护血脑屏障。在外科减压后，大脑中和残留血肿周围血红素相关毒性的能力成为继发性脑损伤和功能恢复的主要决定因素。研究还指出手术方式、血肿清除程度、脑室出血及脑积水增加了异质性，解读预后时需结合围手术期背景。局限性包括单中心回顾性设计样本量较小（n?=?168），仅使用入院胆红素水平缺乏动态监测，部分术后变量提取时间不统一，以及未单独建模脑室血块负荷和急性脑积水等特征，需外部验证后方可临床应用。
5 Conclusion
入院IBIL/TBIL比值与接受外科清除术的sICH患者3个月功能恢复呈线性且独立的关联。鉴于其适度的单独判别能力及低于NIHSS的AUC，该比值最好被视为一种易获得的辅助生物标志物，可补充而非取代既定的临床和影像预测因子。
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