重复性门诊自体脂肪来源间充质基质细胞疗法的临床安全性：一项涵盖2,212次治疗、553.5人年随访时间的一中心登记研究

《Stem Cell Research & Therapy》：Real-world safety profile of repeated outpatient autologous adipose-derived mesenchymal stromal cell therapy: a single-center registry of 2,212 administrations with 553.5 person-years of follow-up

　　

摘要

背景

间充质基质细胞（MSC）疗法越来越多地在现实世界的门诊环境中得到应用，但针对高合并症门诊患者的长期安全性数据仍然有限。目前可用的证据主要来自短期1/2期试验，关于在常规治疗中重复使用MSC的安全性信息较少。我们通过在日本再生医学框架下建立的纵向登记系统来填补这一空白。

方法

根据日本《再生医学安全法》（23项获批的II类治疗方案），我们对449名连续患者进行了单中心回顾性观察性登记研究，这些患者在2019年4月至2025年12月期间共接受了2,212次门诊自体脂肪来源的MSC治疗。细胞是在现场利用添加了自体血清的培养基培养到目标传代数4后，在同一天通过静脉注射、动脉内注射、鞘内注射或局部注射等方式单独或联合使用。大约89%的静脉注射治疗会给予预防性静脉肝素（5,000 IU）。长期随访则借助疾病特异性评估数据库进行基于人时的分析。不良事件按照CTCAE v5.0标准进行分级，严重不良事件的发生率则通过精确的泊松分布界限进行分析。

结果

患者的平均年龄为61.5岁，其中68.2%的患者接受了≥3次治疗。449名患者中有408名接受了长期随访，占比为90.9%，累计人时为553.5人年。在该特定治疗方案下，2,212次治疗过程中未出现任何严重不良事件（95%置信区间上限：每次治疗0.14%，每1,000人年5.42例）。没有观察到与治疗相关的血栓栓塞事件、住院或死亡病例。轻微的不良事件均较为轻微且能自行消退。这些安全数据主要适用于在预防性肝素治疗下的静脉注射方案；非静脉单途径治疗的样本量较小，其结果仅可作为假设验证的依据。

结论

在一家中心进行的、针对当天现场制备细胞并采用标准化预防性肝素治疗的重复门诊自体AT-MSC疗法的登记研究中，553.5人年的2,212次治疗过程中均未出现严重不良事件。这些发现仅适用于所研究的方案，不能推广到其他MSC产品、给药途径、剂量或临床适应症。这些观察结果证明了该特定方案的短期至中期安全性，同时也为现实世界中的应用提供了参考标准，它能够推动而非替代前瞻性对照研究及针对特定疾病的稳定性研究。