艾司氯胺酮预处理通过RIP1/RIP3/MLKL通路对三叉神经痛小鼠的坏死性凋亡及类似焦虑行为的影响

《Cellular and Molecular Neurobiology》：Effect of Esketamine Pretreatment on Necroptosis in Mice with Trigeminal Neuralgia and Anxiety-Like Behavior via the RIP1/RIP3/MLKL Pathway

　　

摘要

本研究旨在探讨艾司氯胺酮预处理对伴有焦虑样行为的三叉神经痛小鼠坏死性凋亡的影响，以及其与RIP1/RIP3/MLKL信号通路之间的关联。30只雄性C57BL/6J小鼠被随机分为5组（每组n=6）：对照组、假手术组、模型组（PIONT）、PIONT+生理盐水组和PIONT+艾司氯胺酮组。通过切断左侧眶下神经建立三叉神经痛模型。在PIONT+艾司氯胺酮组中，于手术前5天每天给予艾司氯胺酮（10 mg/kg，腹腔注射），而在PIONT+生理盐水组则给予等量生理盐水。在术后第3、7、14和21天测量疼痛阈值，第19天进行行为评估，第21天采集组织样本。随后通过组织病理学染色、免疫荧光、qPCR、Western blot、ELISA和分子对接技术进一步分析。结果显示，PIONT组小鼠的疼痛阈值降低、出现焦虑样行为、神经元发生退化、树突棘密度下降、TNF-α水平升高，同时RIP1/RIP3/MLKL通路活性上升（所有指标的

图形摘要

本研究旨在探讨艾司氯胺酮预处理对伴有焦虑样行为的三叉神经痛小鼠坏死性凋亡的影响，以及其与RIP1/RIP3/MLKL信号通路之间的关联。30只雄性C57BL/6J小鼠被随机分为5组（每组n=6）：对照组、假手术组、模型组（PIONT）、PIONT+生理盐水组和PIONT+艾司氯胺酮组。通过切断左侧眶下神经建立三叉神经痛模型。在PIONT+艾司氯胺酮组中，于手术前5天每天给予艾司氯胺酮（10 mg/kg，腹腔注射），而在PIONT+生理盐水组则给予等量生理盐水。在术后第3、7、14和21天测量疼痛阈值，第19天进行行为评估，第21天采集组织样本。随后通过组织病理学染色、免疫荧光、qPCR、Western blot、ELISA和分子对接技术进一步分析。结果显示，PIONT组小鼠的疼痛阈值降低、出现焦虑样行为、神经元发生退化、树突棘密度下降、TNF-α水平升高，同时RIP1/RIP3/MLKL通路活性上升（所有指标的

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