5-羟色胺6受体拮抗作用可改善颞叶癫痫大鼠的抑郁样行为，可能涉及MEF2C/NF-κB信号通路

《Cellular and Molecular Neurobiology》：5-Hydroxytryptamine 6 Receptor Antagonism Ameliorates Depression-Like Behaviors in Temporal Lobe Epilepsy Rats with Potential Involvement of the MEF2C/NF-κB Pathway

　　

摘要

本研究旨在探讨5-HT6受体（5-HT6R）拮抗剂是否能够改善颞叶癫痫大鼠的癫痫相关情绪和行为障碍，并探究其与MEF2C/NF-κB通路的潜在关联。30只大鼠被随机分为正常对照组、模型组以及5-HT6R拮抗剂组。通过氯化锂-毛果芸香碱建立颞叶癫痫模型，5-HT6R拮抗剂组的大鼠则接受SB271046处理。通过行为测试评估与癫痫相关的焦虑和抑郁样行为，利用酶联免疫吸附试验检测海马组织中的炎症因子、5-HT和KYN水平。通过TUNEL染色检测脑组织中的神经元死亡情况，通过Western blotting检测MEF2C和NF-κB p65蛋白的表达水平。使用AutoDock 4软件分析SB271046与MEF2C/NF-κB p65之间的分子对接关系，同时借助JASPAR数据库分析CREB1与MEF2C启动子可能的结合情况。模型组大鼠表现出显著的癫痫相关焦虑和抑郁样行为，同时伴有炎症加剧、MEF2C蛋白表达下降以及NF-κB p65蛋白表达上升。SB271046处理可显著改善这些行为异常和炎症反应，且能使MEF2C蛋白表达上升、NF-κB p65蛋白表达下降。KEGG富集分析表明NF-κB通路在颞叶癫痫中起作用，分子对接分析则显示SB271046与MEF2C/NF-κB p65之间存在潜在相互作用。5-HT6R拮抗剂SB271046可能通过调节MEF2C/NF-κB通路发挥神经稳定和抗炎作用，从而缓解癫痫相关的情绪和认知障碍。不过这些机制关联目前仍处于初步阶段，需通过针对性的功能获得或丧失实验进一步验证。

图表摘要

本研究旨在探讨5-HT6受体（5-HT6R）拮抗剂是否能够改善颞叶癫痫大鼠的癫痫相关情绪和行为障碍，并探究其与MEF2C/NF-κB通路的潜在关联。30只大鼠被随机分为正常对照组、模型组以及5-HT6R拮抗剂组。通过氯化锂-毛果芸香碱建立颞叶癫痫模型，5-HT6R拮抗剂组的大鼠则接受SB271046处理。通过行为测试评估与癫痫相关的焦虑和抑郁样行为，利用酶联免疫吸附试验检测海马组织中的炎症因子、5-HT和KYN水平。通过TUNEL染色检测脑组织中的神经元死亡情况，通过Western blotting检测MEF2C和NF-κB p65蛋白的表达水平。使用AutoDock 4软件分析SB271046与MEF2C/NF-κB p65之间的分子对接关系，同时借助JASPAR数据库分析CREB1与MEF2C启动子可能的结合情况。模型组大鼠表现出显著的癫痫相关焦虑和抑郁样行为，同时伴有炎症加剧、MEF2C蛋白表达下降以及NF-κB p65蛋白表达上升。SB271046处理可显著改善这些行为异常和炎症反应，且能使MEF2C蛋白表达上升、NF-κB p65蛋白表达下降。KEGG富集分析表明NF-κB通路在颞叶癫痫中起作用，分子对接分析则显示SB271046与MEF2C/NF-κB p65之间存在潜在相互作用。5-HT6R拮抗剂SB271046可能通过调节MEF2C/NF-κB通路发挥神经稳定和抗炎作用，从而缓解癫痫相关的情绪和认知障碍。不过这些机制关联目前仍处于初步阶段，需通过针对性的功能获得或丧失实验进一步验证。

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