Nature Medicine：大规模分析表明，纤维肌痛并非自身免疫性疾病

　　

纤维肌痛（fibromyalgia）是一种慢性疼痛综合征，其特点是全身性肌肉骨骼疼痛、疲劳，以及睡眠、记忆和情绪方面的问题。尽管全球约2%的人患病，但其生物学病因仍不明确。

近日，多伦多西奈山医院、麻省总医院和赫尔辛基大学等多个机构的研究人员开展了一项里程碑式的研究。他们深入探究了与纤维肌痛综合征相关的遗传风险因素，并将结果发表在《Nature Medicine》杂志上。

研究团队整合了美国、英国和芬兰等地的11项研究，分析了超过250万名成年人的遗传数据，其中5.5万人是纤维肌痛患者。他们鉴定出26个风险位点，这些区域涉及的多个基因都与大脑和神经功能有关。

这些研究结果提供了迄今为止最有力的证据，表明纤维肌痛主要是一种神经系统疾病，而非长期以来认为的自身免疫性疾病。

共同通讯作者、多伦多西奈山医院的Michael Wainberg博士表示：“这项研究从根本上改变了我们对纤维肌痛的认知。几十年来，患者一直被忽视，或被告知他们的疼痛仅仅是心理因素造成的。我们的研究结果证实，这种疾病具有明确的生物学基础。”

研究人员发现，在已鉴定的26种遗传变异中，与纤维肌痛风险关联最密切的变异位于HTT基因内。该基因的其他突变会引发亨廷顿病，一种严重且致命的神经退行性疾病。

另一个变异指向了G蛋白偶联受体GPR52，该受体负责调控HTT的水平。目前，人们将GPR52作为亨廷顿病的潜在药物靶点进行研究。

通过将研究结果与各种组织的大规模数据集（约含2000万个细胞）相结合，研究人员发现了纤维肌痛神经源性病因的进一步证据。位于遗传风险因子附近的基因在神经细胞中的活性高于其他类型的细胞，这使得纤维肌痛有别于经典的自身免疫性疾病。

研究还显示，纤维肌痛与包括腰痛、肠易激综合征和创伤后应激障碍在内的一系列疾病存在显著的遗传重叠。研究人员认为，神经系统内共同的生物学机制可能使人们易患其中几种疾病，这也解释了为何这些疾病往往同时出现。

尽管如此，研究发现，决定一个人是否会患上纤维肌痛的主要因素并不是遗传因素。作者推测，即使是携带多个纤维肌痛遗传变异的人，也可能需要另一个风险因素（如伴有疼痛的关节炎）来触发纤维肌痛综合征。

共同通讯作者、Fred Hutchinson癌症中心的Nasa Sinnott-Armstrong博士表示：“了解基因、环境暴露和生活事件如何共同影响纤维肌痛综合征的风险至关重要。对纤维肌痛诱因及相应神经组织变化的进一步研究，将有助于了解纤维肌痛的发病机制及其治疗方法。”

尽管女性被诊断出纤维肌痛的几率约为男性的三倍，但研究人员并未发现两性之间在患病风险上存在任何遗传差异。这表明，女性患病率较高可能是由非遗传因素（如激素或环境因素）所致，也可能是由于疼痛敏感度及诊断模式的差异所致。

这些发现并不意味着现在可通过基因检测来诊断纤维肌痛，也不会立即带来新的治疗方法。不过，这些结果为了解纤维肌痛的生物学机制提供了重要的起点，将有助于指导未来研究以便实现更好的诊断和治疗。

研究人员目前已成立了“慢性疼痛基因组学联盟”（https://paingenomics.org），旨在研究其他慢性疼痛综合征，首项研究将聚焦盆腔疼痛。该联盟认为，纤维肌痛仅仅是探索慢性疼痛疾病的一个开端。