《The Journal of nutrition, health and aging》：Enhanced memory function and reduced perceived stress in older adults with self-reported memory complaints following strawberry leaf extract supplementation: a randomized, double-blind, placebo-controlled study
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背景：与年龄相关的认知表现变化是老年人日益关注的问题。草莓叶提取物（SLE）是一种富含多酚的植物补充剂，含有鞣花单宁（ellagitannins），临床前证据表明其具有神经保护作用，但迄今为止尚无人体研究评估其对认知表现的潜在益处。目的：本研究旨在评估SLE补
背景：与年龄相关的认知表现变化是老年人日益关注的问题。草莓叶提取物（SLE）是一种富含多酚的植物补充剂，含有鞣花单宁（ellagitannins），临床前证据表明其具有神经保护作用，但迄今为止尚无人体研究评估其对认知表现的潜在益处。目的：本研究旨在评估SLE补充剂对健康老年有主观记忆抱怨者的认知表现（即记忆能力和执行功能）及心理健康（压力水平、睡眠质量和疲劳）的影响。方法：在这项随机、双盲、安慰剂对照试验中，109名60–80岁参与者被随机分配接受SLE（300 mg/天）或匹配安慰剂，持续12周。研究人员使用剑桥神经心理学测试自动化成套（CANTAB）子测试评估基线、中期和终点的认知表现，重点关注记忆能力和执行功能。使用验证问卷评估自我感知压力水平、睡眠质量、疲劳和记忆抱怨。结果：在混合效应模型中，未观察到主要或次要结局的显著处理-时间交互作用。探索性分析显示，SLE组情景记忆显著改善，第6周PAL（配对联想学习）总错误减少（?4.2±10.0；p=0.001），第12周减少（?5.5±11.2；p=0.001）。组间比较显示，第6周（p=0.016）和第12周（p=0.048）PAL总错误的变化值改善优于安慰剂，第6周感知压力（p=0.043）亦改善。产品耐受性良好，无严重不良事件报告。结论：尽管主要分析未显示显著处理-时间交互作用，但探索性分析表明，SLE可能对健康老年有自我报告记忆抱怨者的情景记忆和自我感知压力水平有有益影响。需要进一步研究证实这些效果。
**论文解读：草莓叶提取物补充剂对老年认知功能与心理健康的潜在益处**
**研究背景与目的**
随着全球人口老龄化加剧，年龄相关的认知功能衰退成为公共健康的重要挑战。即使未出现明显神经退行性疾病，老年人也常报告记忆、注意力和执行功能方面的困难，这些困难影响日常生活、情绪健康及生活质量。传统药物治疗在非病理人群中效果有限，且可能伴随副作用，因此营养与植物性干预作为非药物策略受到广泛关注。多酚类化合物，特别是鞣花单宁（ellagitannins, ETs）及其代谢产物尿石素（urolithins），在临床前研究中显示出神经保护作用，包括抗氧化、抗炎和调节神经炎症通路。草莓果实及其提取物已被探讨对认知有益，但草莓叶——一种富含多酚（包括ETs）的种植副产品——尚未在人体中进行研究。基于此，研究人员开展了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估草莓叶提取物（strawberry leaf extract, SLE）补充剂对健康老年有自我报告记忆抱怨者的认知表现（记忆能力和执行功能）及心理健康（压力、睡眠质量、疲劳）的影响。该研究发表在《The Journal of nutrition, health and aging》。
**主要关键技术方法**
本研究为单中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验，从CICN数据库及当地广告（海报、社交媒体、传单）招募参与者。纳入标准为60–80岁、认知困难量表（CDS）评分≥15、简明精神状态检查（MMSE）评分>24、BMI 18–32.5 kg/m2、受教育年限≥12年等。排除标准包括严重医学或认知障碍、过量咖啡因、酒精摄入、吸烟等。参与者按1:1随机分配至SLE组（300 mg/天，含约20 mg多酚，包括4 mg总ETs和3 mg红景天苷）或安慰剂组，持续12周。认知评估使用剑桥神经心理学测试自动化成套（CANTAB）子测试：配对联想学习（PAL）评估视觉记忆，言语识别记忆（VRM）评估言语记忆，空间工作记忆（SWM）评估执行功能，多任务处理（MTT）评估认知灵活性。心理评估使用感知压力量表（PSS）、失眠严重程度指数（ISI）、疲劳评估量表（FAS）和CDS。饮食摄入通过三日食物日记监测，ETs摄入通过食物频率问卷评估。统计分析采用线性混合效应模型，探索性分析使用配对t检验和独立t检验比较组内变化及组间变化值。
**研究结果**
**3.1 参与者特征与基线评估**
共有109名参与者随机分组（SLE组54人，安慰剂组55人），98人完成符合方案（PP）分析（SLE组50人，安慰剂组48人）。两组在年龄、性别、BMI、血压、心率、CDS和MMSE评分上无显著差异，基线均衡。
**3.2 认知处理**
主要混合效应模型未显示显著处理-时间交互作用。探索性分析表明：
- **PAL任务**：SLE组在第6周和第12周总错误显著减少，第一次尝试记忆得分和达到水平提高，且组间比较显示SLE组在总错误（第6周p=0.016，第12周p=0.048）、第一次尝试记忆得分（第6周p=0.023）和达到水平（第12周p=0.037）上改善优于安慰剂。
- **VRM任务**：SLE组在第6周和第12周回忆单词数增加，第12周即时识别改善，但组间比较无显著差异。年龄分层分析显示，<70岁亚组中SLE组的回忆单词数和即时识别改善优于安慰剂（第12周p=0.014和p=0.039），≥70岁亚组无变化。
- **SWM任务**：SLE组在第6周和第12周总错误减少、策略得分改善，但组间无显著差异。
- **MTT任务**：SLE组在第6周和第12周总错误减少，但组间无显著差异；安慰剂组也观察到总错误减少和矛盾成本降低。
**3.3 压力、睡眠质量、疲劳与自我报告认知困难**
- **PSS**：SLE组在第6周（?1.7±5.4，p=0.031）和第12周（?1.6±5.5，p=0.044）评分显著降低，且第6周组间比较显示SLE组改善优于安慰剂（p=0.043）。
- **ISI**：SLE组在第6周和第12周评分改善，但组间无差异；安慰剂组第6周也显著改善。
- **FAS和CDS**：两组均无显著变化。
**3.4 饮食摄入控制、安全性与依从性**
两组饮食摄入稳定，总能量、宏量营养素及酒精消耗无组间差异。ETs摄入量在组间无差异。SLE组和安慰剂组分别报告7例和9例可能与产品相关的不良事件，主要为胃肠道和睡眠障碍，无严重不良事件。依从性高（SLE组97.4%，安慰剂组98.8%）。
**讨论与结论**
本研究未在主要混合效应分析中证实处理-时间交互作用，但探索性分析提示SLE补充剂可能对情景记忆（特别是PAL任务）和自我感知压力具有有益影响，而对执行功能和工作记忆的作用有限。这种认知域特异性可能与SLE中的ETs及其代谢产物尿石素A优先作用于海马结构有关，后者在记忆形成和压力调节中起关键作用。此外，SLE还含有红景天苷（salidroside），可能通过调节下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴和抑制神经炎症发挥抗焦虑作用。年龄分层分析显示，VRM改善主要见于60–69岁参与者，提示该年龄段可能处于神经可塑性窗口期。研究优势包括严格的双盲设计、饮食控制、验证性测试及高依从性；局限性包括样本为健康高教育人群、探索性分析性质、12周干预期可能不足，以及未直接测量生物标志物。
**结论**：尽管主要混合效应分析未显示显著处理-时间交互作用，但探索性分析表明，补充富含多酚的SLE（含ETs）可能与老年有自我报告记忆抱怨者的情景记忆改善和感知压力降低相关。这些发现需要更大规模、充分把握度的随机对照试验来确认SLE是否可作为支持衰老过程中认知健康的潜在营养策略。
