α-突触核蛋白聚集体对急性小鼠脑切片中SNpc与VTA多巴胺能神经元电生理特性的不同影响

《npj Parkinson's Disease》：Differential effects of α-synuclein aggregates on the electrophysiology of SNpc vs VTA dopaminergic neurons in acute mouse slices

　　

摘要

帕金森病（PD）的特征是黑质致密部中的多巴胺能神经元早期丧失，而其他部位的多巴胺能神经元则相对更具抵抗力。α-突触核蛋白的聚集似乎是导致该疾病的重要因素。我们研究了细胞内α-突触核蛋白聚集体对急性切片中黑质致密部及伏隔核多巴胺能神经元电生理特性的不同影响。将α-突触核蛋白聚集体引入单个黑质致密部多巴胺能神经元后，会增加整个细胞的传导性并改变其放电行为，而这些效应可通过K_ATP通道抑制剂格列本脲部分逆转。在伏隔核多巴胺能神经元中，这些效应要么不存在，要么要弱得多。尽管二氮嗪（K_ATP通道开放剂）对伏隔核多巴胺能神经元的影响相较于黑质致密部而言较小，但α-突触核蛋白聚集体会显著增强这种效应。这些研究结果表明，急性引入α-突触核蛋白聚集体会显著改变黑质致密部多巴胺能神经元的电生理特性，这一过程部分是由K_ATP通道的存在所介导的，而在伏隔核多巴胺能神经元中，这些效应则明显减弱。