帕金森病中的纳米级tau蛋白聚集体

《npj Parkinson's Disease》：Nanoscopic tau aggregates in Parkinson’s disease

　　

摘要

在帕金森病中，通常通过免疫组化技术检测大的tau蛋白聚集体来观察死后的tau蛋白病理变化。然而，那些先于大聚集体出现的较小蛋白质聚集体被认为才是神经退行性疾病毒性的主要根源。我们采用单分子拉下实验，分析了14例帕金森病患者、7例年龄相关tau蛋白沉积患者以及8例无神经病理学改变的对照组的死后脑组织中六个脑区的纳米级聚集体分布情况。在海马体和杏仁核中，SiMPull检测到了与tau蛋白免疫组化染色结果一致的tau蛋白聚集体。尽管在壳核中几乎检测不到经免疫组化标记的聚集体，但SiMPull还是发现了帕金森病患者体内高密度的纳米级tau蛋白聚集体，这些聚集体每个被10到1000种抗体标记，长度在30到800纳米之间。帕金森病中的纳米级tau蛋白聚集体数量与阿尔茨海默病的中期Braak分期相似，且似乎出现在大聚集体之前。同时，SiMPull未检测到帕金森病特有的纳米级α突触核蛋白聚集体，反而检测到了低阶多聚体。最后，tau蛋白聚集与帕金森病中的路易小体数量及痴呆程度存在关联。