《Clinical Cardiology》：Mortality Trend in Patients With Heart Failure and Psychoactive Substance Abuse in the United States—Pre- and Post-COVID-19 Pandemic Perspective (1999?2023)
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背景：本研究评估了1999年至2023年间美国25岁及以上成年人中，心力衰竭（HF）与精神活性物质滥用相关死亡率的全国性趋势，并按性别、年龄、种族/民族、地理区域及COVID-19大流行时期进行了分层分析。
方法：数据来源于CDC WONDER数据库（19
背景：本研究评估了1999年至2023年间美国25岁及以上成年人中，心力衰竭（HF）与精神活性物质滥用相关死亡率的全国性趋势，并按性别、年龄、种族/民族、地理区域及COVID-19大流行时期进行了分层分析。
方法：数据来源于CDC WONDER数据库（1999-2023年）。采用Joinpoint回归计算年龄调整死亡率（AAMR）和年度变化百分比（APC）。使用ICD-10编码I50、I50.1、I50.9（心力衰竭）及F10-19（精神活性物质使用）识别相关疾病。
结果：1999年至2023年间，共记录771,739例25岁及以上人群死亡。多数死亡发生在医疗机构（39.24%），其次为死者住所（34.14%）、长期护理机构（16.30%）、临终关怀机构（6.65%）及其他场所（3.67%）。AAMR从1999年的1.68显著上升至2023年的20.7（平均年度变化百分比[AAPC]为12.09，95%置信区间[CI]：10.97-14.26）。1999年至2005年出现大幅增长（APC：38.5%，95% CI：29.1-55.8），随后增长放缓直至2020年（APC：5.68%，95% CI：5.02-14.8）。男性AAMR始终高于女性（18.8 vs. 8.65）。按年龄分组，65岁及以上人群死亡率最高。
结论：基于CDC WONDER数据（1999-2023年），研究人员发现与精神活性物质滥用相关的HF死亡率急剧上升，从每10万人1.68升至20.7。死亡率负担在男性、老年人、非西班牙裔白人及农村人口中最高，凸显了人口统计学和地理差异的扩大。
**论文解读：美国心力衰竭合并精神活性物质滥用死亡率趋势（1999-2023）——基于CDC WONDER数据库的回顾性流行病学分析**
**研究背景**
心力衰竭（Heart Failure, HF）是一种因心脏结构或功能异常导致心室收缩或充盈障碍的临床综合征，全球发病率和死亡率均高。在美国，约650万成年人患有HF，给医疗系统带来沉重负担。与此同时，精神活性物质（包括酒精、可卡因、甲基苯丙胺、阿片类药物、大麻及合成毒品）的使用在过去二十年间显著增加，尤其在年轻人群中。这些物质可直接或间接损害心血管系统，引起心肌毒性、心律失常、高血压危象及心肌病（Cardiomyopathy, CMP），最终导致HF。慢性物质滥用还与不良生活方式、治疗依从性差及精神共病相关，进一步恶化HF预后。既往研究显示，在因HF住院的患者中，物质滥用是常见的合并记录疾病，并与不良结局相关。然而，针对HF合并精神活性物质滥用死亡率的全国性长期趋势，尤其是按性别、年龄、种族、地理区域及COVID-19大流行时期分层分析的系统性研究尚不充分。因此，开展本项研究，旨在利用美国疾控中心（CDC）的WONDER数据库，描述1999年至2023年间HF合并精神活性物质滥用相关死亡率的变化趋势，并揭示人口统计学和地理差异，为针对性干预、政策制定及临床管理提供流行病学依据。该论文发表于《Clinical Cardiology》。
**主要技术方法**
本研究采用回顾性观察性设计，数据来源于美国CDC的WONDER多死因数据库（Multiple Cause of Death Public Use Registry），覆盖1999–2023年。研究纳入25岁及以上成年人，死亡证明中同时包含ICD-10编码I50（心力衰竭）及F10–F19（精神活性物质使用）作为共同死因（非限制为根本死因）。计算粗死亡率和年龄调整死亡率（Age-Adjusted Mortality Rate, AAMR），并使用Joinpoint回归软件（Joinpoint V 4.9.0.0）估计年度变化百分比（Annual Percent Change, APC）和平均年度变化百分比（Average Annual Percent Change, AAPC），显著性水平设为p<0.05。分层分析包括性别、年龄（25–45岁、46–65岁、≥65岁）、种族/民族（非西班牙裔白人、非西班牙裔黑人或非裔美国人、西班牙裔、非西班牙裔亚裔及其他）、美国人口普查区域（东北部、中西部、南部、西部）、城乡分类（基于2013年美国人口普查分类，但分析限于1999–2020年）及COVID-19大流行前后时期（以2019/2020为界）。
**研究结果**
**3.1 总体情况**
1999–2023年间，共记录771,739例HF合并精神活性物质滥用相关死亡。死亡地点分布：医疗机构（39.24%）、住所（34.14%）、长期护理机构（16.30%）、临终关怀机构（6.65%）及其他（3.67%）。
**3.2 年度趋势**
AAMR从1999年的1.68/10万急剧上升至2023年的20.71/10万，AAPC为12.09（95% CI: 10.97–14.26, p<0.01）。其中1999–2005年出现陡峭增长（APC: 38.53%, 95% CI: 29.12–55.86, p=0.002），2005–2020年增长放缓（APC: 5.68%, 95% CI: 5.02–14.82, p<0.01），2020–2023年略有下降（APC: ?1.53%, 95% CI: ?11.01至4.41, p=0.53）。注意：2002–2003年原始死亡数从3,978例增至10,569例，部分影响了早期APC的陡峭程度。
**3.3 按性别分层**
男性AAMR始终高于女性（总体18.81 vs. 8.65）。两性均呈上升趋势（男性AAPC: 11.79, 女性AAPC: 12.11），但2003年后性别差距扩大。1999–2005年两性APC均快速上升（男性38.37, 女性38.25），2005–2020年稳定增长，2020–2023年均略有下降（无统计学显著性）。
**3.4 按年龄分层**
≥65岁组死亡人数最多（631,274例），AAMR最高（54.72/10万）；46–65岁组次之（130,319例，AAMR 5.78）；25–45岁组最低（10,146例，AAMR 0.50）。所有年龄组AAMR均显著上升，≥65岁组AAPC最大（11.08），其次为46–65岁组（10.21）和25–45岁组（9.27）。
**3.5 按种族/民族分层**
非西班牙裔（NH）白人占死亡总数86.01%（663,831例），AAMR最高（14.34/10万）；NH黑人或非裔美国人占8.91%（68,788例，AAMR 11.64）；西班牙裔占3.13%（24,175例，AAMR 4.94）；NH亚裔及其他占1.54%（11,911例，AAMR 4.05）。NH白人AAMR在1999–2005年飙升10倍（APC 38.88），2005–2020年翻倍（APC 5.98），2020年后略降。NH黑人、西班牙裔及NH亚裔/其他人群AAMR持续上升至2023年，其中NH黑人上升最快（AAPC 11.18）。
**3.6 按地理区域分层**
1999–2020年，各州AAMR差异显著，最低为加利福尼亚州（2.28/10万），最高为俄勒冈州（35.92/10万）。前90百分位州（俄勒冈、北达科他、蒙大拿、佛蒙特、华盛顿、怀俄明、爱达荷）AAMR约为后10百分位州（加利福尼亚、阿拉巴马、哥伦比亚特区等）的4倍。2021–2023年类似模式（使用单一种族估计）。整体上，中西部AAMR最高（17.22），其次为南部（12.38）、东北部（11.16）和西部（10.92）。
**3.7 按城乡分层**
农村地区AAMR（18.20/10万）显著高于城市（11.29/10万）。1999–2020年，两者均显著上升，但城市AAPC（13.80）略高于农村（13.10）。
**3.8 按COVID-19大流行分层**
大流行前（1999–2019）：NH黑人在中西部死亡率最高（14.64/10万），NH白人在中西部最高（15.89/10万），西班牙裔在南部最高（6.05/10万），NH亚裔及其他在西部最高（3.79/10万）。大流行期间及之后（2020–2023）：各群体死亡率均上升，NH白人在中西部最高（30.83/10万），NH黑人在中西部最高（29.89/10万），西班牙裔在中西部最高（9.24/10万），NH亚裔及其他在中西部最高（12.54/10万）。
**讨论与结论**
讨论部分指出，物质滥用相关心血管死亡率在1999–2019年间全国性上升，其中酒精涉及65%的死亡，阿片类药物、可卡因和兴奋剂分别占14%、10%和6%，而安非他明/兴奋剂增速最快（AAPC约18%）。甲基苯丙胺相关HF住院患者从2002年的约550例增至2014年的6,600例以上。1999–2005年AAMR陡升可能与阿片类药物流行早期阶段（处方药滥用）有关，2005–2020年持续增长则反映向海洛因和合成阿片类药物（如芬太尼）的转变，而2020年后轻微下降可能与COVID-19大流行导致的医疗可及性变化及死亡报告模式改变有关，但无统计学意义。性别差异方面，男性负担更重，可能与男性物质使用频率和强度更高、生物学因素（雌激素对女性的心脏保护作用）以及物质特异性心脏毒性差异有关。年龄分层中，65岁以上人群绝对负担最重，但年轻成年人（25–45岁）的上升趋势值得关注，与合成阿片类药物和兴奋剂在年轻用户中的流行一致。种族方面，非西班牙裔白人占死亡总数86%，但非西班牙裔黑人的上升速度最快，反映了近年来兴奋剂和非法阿片类药物过量对这一群体的影响。地理上，西部和北部平原的州（如俄勒冈、怀俄明）AAMR最高，与甲基苯丙胺高流行区域一致。农村地区绝对死亡率更高，可能与医疗资源短缺、社会经济压力及治疗可及性差有关。
研究结论（翻译）：本研究显示，1999年至2023年间，美国HF合并精神活性物质滥用相关死亡率显著增加，AAMR在此期间上升了十倍以上。尽管近年略有下降，但总体负担仍然严重，尤其在男性、老年人、非西班牙裔白人以及非都市区和中西部居民中。这些发现强调了心血管疾病与物质使用障碍交汇所带来的日益增长的公共卫生挑战。地理和人口统计学差异凸显了在负担较重地区实施针对性预防策略、改善成瘾治疗可及性及整合心血管护理的必要性。持续监测和深入探究根本原因对于有效的政策和干预规划至关重要。
