《Nature Communications》：Fungal diagnostics and antifungal drug access in Latin America and the Caribbean: an ESCMID EFISG multinational survey
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在拉丁美洲与加勒比地区（LAC），侵袭性真菌病（IFD）构成重大健康挑战，尤其在脆弱人群中。研究人员于2023年4月至2025年5月向LAC范围内参与IFD诊断或诊疗的机构分发横断面调查问卷，评估诊断工具、抗真菌药物可及性及治疗性药物监测（TDM）。共有来自L
在拉丁美洲与加勒比地区（LAC），侵袭性真菌病（IFD）构成重大健康挑战，尤其在脆弱人群中。研究人员于2023年4月至2025年5月向LAC范围内参与IFD诊断或诊疗的机构分发横断面调查问卷，评估诊断工具、抗真菌药物可及性及治疗性药物监测（TDM）。共有来自LAC 23个国家的619家机构参与。念珠菌属（Candida spp.）（92%）与曲霉属（Aspergillus spp.）（54%）被最常报告为主要真菌威胁。培养法（90%）广泛可用，而半乳甘露聚糖（GM）（41%）、β-D-葡聚糖（29%）及分子检测（23%）的可及性显著更低。两性霉素B脂质体（38%）、棘白菌素类（51%）、伏立康唑（57%）或泊沙康唑（33%）等在人均GDP＞10,000美元国家、移植中心及管理HIV感染者（PLWHA）的机构中可及性显著更高。仅36%的中心提供TDM。低收入国家存在显著诊断与治疗缺口，尤其在识别地方性真菌病的工具可及性方面。LAC地区IFD诊断与治疗能力存在显著差异，主要由国家收入与机构复杂度驱动。亟需加强实验室基础设施、抗真菌药物可及性，并将真菌病管理整合入公共卫生系统。
研究背景方面，侵袭性真菌病（IFD）在全球尤其是中低收入国家构成重大公共卫生负担，拉丁美洲与加勒比地区（LAC）兼具念珠菌属（Candida spp.）、曲霉属（Aspergillus spp.）等医院获得性病原与组织胞浆菌属（Histoplasma spp.）、副球孢子菌属（Paracoccidioides spp.）等被忽视的地方性系统真菌病高负担。2019年既往调查显示仅9%中心达到基本真菌学标准，实验室基础设施、抗真菌药可及性及专业人员均存在缺陷；2022年WHO真菌优先病原体清单（FPPL）进一步强调诊断能力不足、药物可及性不均等结构性障碍。鉴于进展不均衡且缺乏更新区域数据，研究人员开展本次跨国横断面调查，以定位缺口、揭示国家间差异并对照FPPL评估区域能力，论文发表于《Nature Communications》。
关键技术方法方面，研究人员于2023年4月至2025年5月通过安全网络平台发布结构化问卷（英、法、葡、西语），覆盖LAC 23国619家医院、临床实验室及参考中心，自愿参与并电子知情同意；按2023年人均名义GDP分三层（＜5000、5000–10,000、＞10,000美元），依是否含造血干细胞/实体器官移植（HSCT/SOT）项目及是否照护HIV感染者（PLWHA）分层；采用χ2或Fisher精确检验、t检验或Mann–Whitney U检验分析分类与连续变量，双尾p≤0.05为显著，数据经SPSS处理。
研究结果部分，在参与机构分布与基线特征小节，617家自评IFD发生率中30.3%很低、24.3%低、32.4%中等；念珠菌属（92.4%）、曲霉属（54.0%）、隐球菌属（Cryptococcus spp.）（50.7%）为最常被认定高风险真菌，组织胞浆菌属（38.8%）次之。在诊断工具可及性小节，显微镜（95.6%）与培养（89.4%）广覆盖，但荧光显微镜仅11.9%，MALDI–TOF–MS仅23.8%，GM（41%中62.6%用ELISA等）、隐球菌抗原（70.4%）、β-D-葡聚糖（15.9%）、分子诊断（42.8%，多外包）在低GDP国显著更缺。在抗真菌与治疗监测小节，氟康唑近普适（96.6%），两性霉素B脱氧胆酸型75.8%、脂质体59.9%，棘白菌素68.8%，泊沙康唑29.2%，氟胞嘧啶21.5%；TDM仅35.7%，多针对伏立康唑。在按GDP比较小节，＞10,000美元国对高级染色、菌种鉴定、GM、β-D-葡聚糖、分子法、CT/MRI、脂质体两性霉素B、棘白菌素、伏立康唑、泊沙康唑及TDM可及性均显著更高（p＜0.001）。在移植与非移植中心比较小节，HSCT/SOT中心对曲霉属、毛霉目（Mucorales）、丝孢酵母属（Fusarium spp.）风险认知更高，KOH、银染、荧光镜、色原培养基、MALDI–TOF–MS、GM、隐球菌抗原、分子诊断、影像及脂质体两性霉素B、棘白菌素、艾沙康唑（isavuconazole）、泊沙康唑、伏立康唑与TDM均显著更优（p＜0.001至0.05）。在PLWHA与非HIV中心比较小节，PLWHA机构更易识别隐球菌属风险，墨汁染色、隐球菌抗原侧流、GM、CLSI/EUCAST药敏、CT/MRI、脂质体两性霉素B、棘白菌素、伏立康唑可及性更高（p＜0.001至0.05）。
讨论与结论翻译部分，研究人员指出本次调查为LAC最大最具代表性现状快照，显示IFD发生率、诊断力与治疗可及性异质性强，差异由国力与人群风险驱动；念珠菌属与曲霉属最受关注，高级微生物/血清/分子/影像诊断偏向高GDP国与移植中心，脂质体两性霉素B、新三唑类、棘白菌素及TDM亦如此，与WHO FPPL所列关键病原（组织胞浆菌属、新生隐球菌（Cryptococcus neoformans）、烟曲霉（Aspergillus fumigatus）、耐药念珠菌属）高度重合。相对2019年进步有限，MALDI–TOF–MS、血清学、抗原检测仍缺口大，β-D-葡聚糖＜16%远低于亚太40%，低GDP国低估发生率实为漏诊。氟康唑虽普适，氟胞嘧啶21.5%、泊沙康唑29.2%、脂质体两性霉素B约60%受限；PLWHA中心仍有22.8%缺隐球菌抗原、45.2%缺组织胞浆菌抗原、65%缺耶氏肺孢子菌（Pneumocystis jirovecii）PCR、76.7%缺氟胞嘧啶。TDM仅三分之一且多外包。研究人员建议设参考实验室网络、公共采购基本抗真菌药、将IFD照护整合入TB/HIV项目、开展多中心疾病负担研究、推动真菌诊断与药物进国家基本清单，并依FPPL强化监测与供应链。局限含应答偏倚、各国响应率不均、加勒比岛国代表不足、自评报告偏倚及未采患者级结局。结论为：LAC在IFD诊断与管理上差距显著，需区域与国际协同、基建投资及持续倡导，将ECMM、ESCMID–EFISG、GAFFI、ISHAM、PAHO、WHO等利益方联结，方能缩减差异、降低可预防死亡。
