全切片免疫组化技术揭示的神经母细胞瘤中GD2表达的空间与程度异质性

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Spatial and graded heterogeneity of GD2 expression in neuroblastoma revealed by whole-slide immunohistochemistry

　　

摘要

背景

抗GD2免疫疗法提升了高危神经母细胞瘤患者的预后，但治疗效果仍存在差异。虽然通常认为GD2在神经母细胞瘤中呈均匀表达，但其在其临床肿瘤中的空间分布尚未得到系统研究。因此，我们通过全切片免疫组化技术研究了肿瘤内的GD2异质性，并探讨了其分子调控机制。

方法

采用标准化的全切片免疫组化技术对45例FFPE处理的神经母细胞瘤肿瘤的GD2表达进行了检测，由两名病理学家独立评估。此外，还通过流式细胞术分析了12种神经母细胞瘤细胞系中的GD2表面表达情况，并利用siRNA技术抑制相关糖脂合成酶的功能，以研究其作用。

结果

全切片免疫组化结果显示，肿瘤内存在频繁的GD2异质性。有14例肿瘤（31%）中GD2阳性肿瘤细胞占比低于90%，且在同一病灶内同时存在GD2阳性与阴性肿瘤细胞群。另有1例肿瘤的GD2表达极低，仅有少量GD2阳性肿瘤细胞。与组织水平的研究结果一致，不同神经母细胞瘤细胞系以及克隆相关的亚群中GD2表面表达也存在很大差异。在各类糖脂合成酶中，ST8SIA1与GD2表达的关联最为密切，而通过siRNA抑制ST8SIA1的表达可显著降低GD2的表面表达水平。

结论

神经母细胞瘤中的GD2表达往往具有异质性，单个肿瘤内就存在GD2阳性与阴性肿瘤细胞的共存现象。这些研究结果表明，GD2并非呈现统一的表型，而是存在于一个生物学连续体上，为未来研究GD2异质性的生物学及临床意义提供了依据。（228字）。