在复合帕金森病模型中对α-突触核蛋白聚集及神经炎症放大的体内与体外整合分析

《Neurochemical Research》：Integrated In Vivo and In Vitro Analysis of Alpha-Synuclein Aggregation and Neuroinflammatory Amplification in a Composite Parkinson’s Disease Model

　　

摘要

本研究旨在探讨α-突触核蛋白在帕金森病中的作用，尤其是其在促炎环境下如何与小胶质细胞活化及炎症反应加剧相关联。在体外实验中，使用α-突触核蛋白预形成纤维和脂多糖刺激BV2小胶质细胞。在体内实验中，则通过6-OHDA、脂多糖以及过表达SNCA的腺相关病毒构建复合型帕金森病小鼠模型。通过定量实时聚合酶链反应、酶联免疫吸附试验和免疫荧光技术来评估炎症变化。此外，还利用Affymetrix微阵列分析模型小鼠的中脑转录组特征。生物信息学分析包括使用limma包进行差异表达分析、基因本体论分析、京都基因与基因组百科全书通路分析以及基因集富集分析。转录组分析显示，在帕金森病模型小鼠中，Snca、Tnfa和Il1b基因存在协同上调现象，且彼此间呈强正相关（R?>?0.73）。富集分析表明，炎症和免疫相关过程起着重要作用，其中包括JAK–STAT信号通路。在体外实验中，α-突触核蛋白预形成纤维可引发BV2细胞的炎症反应，而脂多糖的共刺激会进一步增强这种反应。在体内实验中，复合模型显示出在多种病理因素共同作用下，α-突触核蛋白聚集加剧、小胶质细胞活化程度提高，同时促炎细胞因子的释放也增多。综上所述，这些发现表明在多种病理因素共同作用下，炎症反应会被进一步放大。我们的研究结果表明，α-突触核蛋白的聚集会促使小胶质细胞活化并增加炎症细胞因子的释放，从而可能在帕金森病模型的促炎环境下加剧神经炎症反应。

图表摘要

α-突触核蛋白会加剧帕金森病中小胶质细胞的促炎倾向，并促进神经炎症反应。