《Frontiers in Neurology》：Effectiveness and safety of sumatriptan 85 mg/naproxen sodium 500 mg combination for acute migraine: prospective real-world evidence from the GRASP Study Group
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目的：这项由希腊头痛与疼痛研究联盟（Greek Research Alliance for the Study of Headache and Pain, GRASP）设计的前瞻性多中心观察性研究，评估了口服固定剂量舒马曲坦85 mg/萘普生钠500 mg复方
目的：这项由希腊头痛与疼痛研究联盟（Greek Research Alliance for the Study of Headache and Pain, GRASP）设计的前瞻性多中心观察性研究，评估了口服固定剂量舒马曲坦85 mg/萘普生钠500 mg复方制剂在多次偏头痛发作中的真实世界有效性和耐受性。方法：纳入由主治医师选择该口服固定剂量复方制剂作为急性治疗的发作性或慢性偏头痛成人患者。研究人员记录最多连续三次治疗的偏头痛发作的结局。主要终点是2小时无痛。次要终点包括2小时疼痛缓解、24小时持续无痛（无需救援药物）、恢复正常活动、伴随症状缓解、治疗时机效应、亚组结局和不良事件。结果：总共111名患者贡献了320次治疗的发作。2小时无痛在76/320次发作中达到（23.8%；95%CI: 19.4–28.7），2小时疼痛缓解在220/320次发作中达到（68.8%；95%CI: 63.5–73.6），完全恢复正常活动在206/320次发作中达到（64.4%；95%CI: 59.0–69.4），且246/320次发作中未使用救援药物（76.9%；95%CI: 72.0–81.2）。伴随症状显著改善，2小时畏光、畏声和恶心/呕吐的缓解率分别发生在受影响发作的49.0%、51.0%和63.7%。1小时内早期治疗与更高的疼痛缓解和功能恢复相关。不良事件发生在20.0%的发作中，主要是胃肠道症状、头晕、胸闷和嗜睡/疲劳。结论：固定剂量舒马曲坦/萘普生钠与适度的2小时无痛相关，但具有临床意义的疼痛缓解、功能恢复和低救援药物使用。耐受性与曲普坦类（triptans）和非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）的已知特征一致。
**研究背景与问题**
偏头痛影响全球超过10亿人，是导致残疾的主要疾病之一。急性治疗的核心目标是快速、持续地恢复功能，同时缓解疼痛和伴随症状，减少复发和对救援药物的依赖。目前，口服曲普坦类（triptans）药物及非甾体抗炎药（NSAIDs）是常规治疗选择，但临床实践中常面临反应不完全、复发、副作用及疗效不一致等问题。固定剂量舒马曲坦85 mg/萘普生钠500 mg复方制剂（Suvexx?）通过双重机制——舒马曲坦作为5-HT
1B/1D受体激动剂调节三叉神经血管激活，萘普生抑制环氧化酶减少前列腺素介导的炎症——旨在提供更持久的疗效。既往随机对照试验（RCTs）已证实该复方优于安慰剂及其单药成分，但RCT结果难以完全外推至现实头痛专科实践，因患者常伴有高发作频率、慢性偏头痛、既往药物暴露、共病及治疗延迟等复杂因素。希腊头痛实践中的真实世界数据匮乏。为此，由希腊头痛与疼痛研究联盟（GRASP）研究组设计并开展了这项前瞻性多中心观察性研究，旨在评估该复方制剂在常规临床条件下治疗多次偏头痛发作的有效性和安全性。
**研究设计与实施**
研究人员开展了多中心、前瞻性、观察性真实世界研究，由GRASP研究组在希腊11个头痛中心（覆盖10个主要城市，包括公立和私立机构）进行。研究纳入111名成人患者（发作性或慢性偏头痛，由医生选择该复方作为急性治疗），排除标准包括重大心血管疾病、未控制高血压、卒中/短暂性脑缺血发作史、外周血管病、严重肝肾功能疾病、消化性溃疡、抗凝药使用、过敏及胃食管反流病等。患者记录最多连续三次治疗的偏头痛发作，共处理320次发作。主要终点为2小时无痛（数字评分量表NRS = 0），次要终点包括2小时疼痛缓解（从基线中度/重度降至轻度/无痛）、24小时持续无痛、功能恢复（完全恢复正常活动）、救援药物使用、伴随症状（畏光、畏声、恶心/呕吐）缓解、治疗时机（≤1小时 vs. >1小时）效应、亚组（发作性与慢性偏头痛、有无精神共病）比较及患者满意度。不良事件以二分法记录并分类。统计分析采用卡方检验、Fisher精确检验、Mann-Whitney U检验及Spearman秩相关，显著性水平p < 0.05。由于样本量由研究期间连续符合条件患者决定，未进行正式效能分析。
**研究结果**
**1. 基线特征**
患者平均年龄42±11岁，女性占80.2%，平均基线疼痛强度（首次发作）为7.3±1.7（NRS 0-10）。发作性偏头痛（EM）患者78例（70.3%），慢性偏头痛（CM）患者33例（29.7%）。既往最常用急性药物为利扎曲普坦（79.3%）、舒马曲坦（56.8%）、依来曲普坦（42.3%）。
**2. 主要有效性结局**
2小时无痛在76/320次发作中达到（23.8%；95%CI: 19.4–28.7），2小时疼痛缓解在220/320次发作中达到（68.8%；95%CI: 63.5–73.6）。持续无痛（24小时无救援药物）在70/320次发作中达到（21.9%；95%CI: 17.7–26.7），且仅7.9%的2小时无痛患者在24小时未维持无痛。完全恢复正常活动在206/320次发作中达到（64.4%；95%CI: 59.0–69.4），无救援药物使用在246/320次发作中达到（76.9%；95%CI: 72.0–81.2）。随着连续治疗次数增加，功能恢复率从55.9%（首次）升至71.6%（第三次），救援药物避免率从73.9%升至79.4%。
**3. 伴随症状缓解**
2小时时，畏光在49.0%的受影响发作中缓解，畏声在51.0%中缓解，恶心/呕吐在63.7%中缓解。
**4. 亚组分析**
发作性偏头痛患者（EM）在2小时无痛（30.8% vs. 9.1%, p = 0.015）、持续无痛（28.2% vs. 9.1%, p = 0.028）、功能恢复（65.4% vs. 33.3%, p = 0.002）及无救援药物（79.5% vs. 60.6%, p = 0.039）方面均显著优于慢性偏头痛患者（CM）。有无精神共病亚组间各终点无显著差异。
**5. 治疗时机影响**
236/320次发作（73.8%）在症状出现1小时内治疗（早期），84次（26.2%）为晚期。早期治疗与更高的2小时疼痛缓解（74.6% vs. 52.4%, p < 0.001）和功能恢复（71.2% vs. 45.2%, p < 0.001）显著相关；2小时无痛（25.8% vs. 17.9%, p = 0.18）和持续无痛（23.7% vs. 16.7%, p = 0.22）虽数值优势但未达统计显著性。
**6. 患者满意度**
77.2%的治疗发作达到满意（“很多”或“非常多”），其中48.1%评为最高等级。满意度与2小时疼痛缓解（≥50%）和无救援药物使用高度相关，而非单纯与2小时无痛相关。
**7. 不良事件**
不良事件在20.0%的发作中报告（27.0%的患者），主要为胃肠道症状（6.9%发作）、头晕（3.8%）、胸闷/压迫感（3.4%）、嗜睡/疲劳（2.5%）。24小时时仅6次发作仍有不良事件，均为2小时事件的延续。无患者因不良事件或缺乏疗效停药。
**讨论与结论**
讨论部分指出，本研究在真实世界条件下观察到适度的2小时无痛率（23.8%），但具有临床意义的疼痛缓解（68.8%）、高功能恢复率（64.4%）和低救援药物使用（76.9%），表明该复方在日常头痛专科实践中能提供有效的发作控制，尤其当治疗目标为功能恢复而非单纯无痛时。与早期RCTs相比，本研究中较低的无痛率可能源于患者群体的异质性（高基线疼痛强度、慢性偏头痛比例高、既往药物暴露等），但功能恢复指标与RCTs一致甚至更好。早期治疗（≤1小时）显著改善疼痛缓解和功能恢复，支持教育患者及时用药的重要性。发作性偏头痛患者预后显著优于慢性偏头痛，与慢性偏头痛常伴中枢敏化和基线残疾相关。耐受性与已知曲普坦和NSAIDs特征一致，胃肠道症状最常见，但需注意个体化的心血管风险评估。
**研究结论翻译**：总之，这项前瞻性希腊真实世界研究表明，固定剂量舒马曲坦/萘普生钠在头痛专科实践中是有效的急性偏头痛治疗，尤其适用于疼痛缓解、完全恢复正常活动和避免救援药物。严格的2小时无痛率适中，但功能结局良好。发作性偏头痛患者和1小时内治疗的发作中观察到更好的结局，但由于观察性设计，这些发现需谨慎解读。耐受性与舒马曲坦和萘普生的预期特征一致。仔细选择患者仍然至关重要，尤其对于存在胃肠道脆弱性、未控制高血压、心血管疾病、肾脏疾病或其他NSAID或曲普坦相关风险因素的个体。
