《Frontiers in Neurology》:White matter lesions in migraine: a single-center retrospective study of prevalence and risk factors
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引言:偏头痛在全球位列第三常见、第二致残的神经系统疾病。神经影像学研究显示偏头痛患者脑白质病变(white matter lesion, WML)患病率高于一般人群,一项荟萃分析报道合并患病率为44%。在阿拉伯联合酋长国(UAE),偏头痛影响18.2%的医护人
引言:偏头痛在全球位列第三常见、第二致残的神经系统疾病。神经影像学研究显示偏头痛患者脑白质病变(white matter lesion, WML)患病率高于一般人群,一项荟萃分析报道合并患病率为44%。在阿拉伯联合酋长国(UAE),偏头痛影响18.2%的医护人员,但WML患病率尚未被研究。本研究调查UAE偏头痛患者的WML患病率及临床相关性。方法:本回顾性研究纳入2022至2025年在HMS Mirdif医院接受脑部MRI的313例10–50岁偏头痛患者。MRI扫描(3T,T2/FLAIR)由三名受训医生在放射科医师监督下评估。从电子记录收集人口学、临床与MRI数据。采用非参数检验与二元logistic回归(p < 0.05)。结果:共纳入313例偏头痛患者(中位年龄32岁,73.8%为女性)。35.5%(n = 111)检出WML,中位病灶数4(IQR:2–10)。病灶以额叶为主(86.5%)、双侧(70.3%)、皮质-皮质下(94.6%)。年龄为WML存在的唯一显著预测因子(OR = 1.038,p = 0.003),但与患病者病灶数无关。结论:本研究发现35.5%偏头痛患者存在WML,主要累及额叶及皮质-皮质下区。年龄是病灶存在的最强预测因子,但与病灶数无关。为何部分患者出现WML而部分不出现仍不清楚。回顾性单中心设计、潜在选择偏倚、外推性有限及缺乏年龄性别匹配对照组,需谨慎解读并强调前瞻研究的必要。
研究背景与立项依据
偏头痛是一种以复发性头痛发作为特征的复杂神经系统疾病,常伴自主与感觉障碍,约三分之一病例出现可逆局灶神经症状即先兆(aura)。世界卫生组织将其列为全球第三常见、第二致残神经系统疾病。随着MRI在临床与研究中普及,多项研究证实偏头痛人群脑白质病变(white matter lesion, WML;亦称白质高信号 white matter hyperintensity, WMH)患病率高于普通人群,近期一项纳入逾3500例的观察性研究荟萃分析报道合并患病率约44%,额叶与皮质下白质最常受累。机制假说包括皮质扩散性抑制伴一过性低灌注、微血管缺血性损伤、内皮功能障碍、脑血流自动调节受损及神经炎症等,但因果证据仍缺。WML多被认为临床静默,但担忧其与认知障碍、缺血性卒中风险增加相关。UAE偏头痛在医护中患病率约18.2%,海湾国家整体负担重,但本国WML患病率、空间分布及与临床参数关联尚无系统数据,遗传与环境差异可能改变表现,因此区域数据对本地实践与全球证据均有价值。
研究设计与技术方法
研究人员开展单中心回顾性横断面研究,数据来源于2022年1月至2025年7月阿联酋HMS Mirdif医院(三级神经专科)经ICHD-3确诊、因临床指征行脑部MRI的10–50岁偏头痛患者,排除卒中、TIA、脑血管病、神经退行病、多发性硬化及>50岁者,最终 Convenience sampling 得313例。MRI采用3.0 T Siemens系统T2-FLAIR序列,WML定义为T2-FLAIR高信号灶,由神经放射医师常规判读后,受训医师在放射监督下独立复抽,25%随机由盲法顾问神经科医师复核。变量含年龄、性别、国籍、发作类型(偶发<15天/月、慢性≥15天/月)、先兆、每月偏头痛天数(monthly migraine days, MMD)、糖尿病(DM)、高血压(HTN)、体质指数(body mass index, BMI)。连续变量经Shapiro–Wilk检验非正态,故用中位数(IQR)描述,组间比较用Mann–Whitney U、Kruskal–Wallis、卡方/Fisher精确检验,相关用Spearman ρ,WML存在预测用二元logistic回归,显著性取双侧p<0.05,统计由通讯作者E. Mohamed以IBM SPSS 23完成,AI仅用于语言润色。
研究结果
人口学与临床特征
313例中中位年龄32岁(IQR 24–41),女性231例(73.8%),本地籍237例(75.7%);MMD中位12(IQR 4–30),偶发171例(54.6%)、慢性142例(45.4%),先兆仅46例(14.7%);DM 9例(2.9%)、HTN 18例(5.8%),BMI正常144例(46.0%)、超重109例(34.8%)、肥胖60例(19.2%)。WML阳性111例(35.5%)。
WMLs百分比
WML检出率35.5%(n=111),阳性者病灶均数7.4(SD 9.1)、中位4(IQR 2–10,范围1–48),分布右偏(偏度2.5,峰度7.1)。
WML解剖分布
额叶单独31.5%(n=35),额+顶55.0%(n=61),三叶以上仅6.3%;皮质-皮质下94.6%(n=105),室周19.8%(n=22),幕下0,基底节1.8%(n=2);双侧70.3%(n=78)多于单侧29.7%(n=33)。该空间模式与既往偏头痛WML报道一致,额叶-皮质下为主、避离幕下与深灰质。
与WML存在相关的因素
WML阳性者年龄中位34岁、阴性者31岁(Mean Rank 176.47 vs 146.30,U=9049.5,p=0.005)。性别、国籍、MMD、发作类型、先兆、DM、HTN、BMI均无显著关联(各p>0.05)。二元logistic回归中仅年龄显著(B=0.037,OR=1.038,95%CI 1.012–1.064,p=0.003),即每增1岁WML存在几率升3.8%,其余协变量不显著。
与WML负荷(数量)相关的因素
在WML阳性者内,年龄与病灶数无相关(Spearman ρ=0.160,p=0.093),MMD亦无相关(ρ=0.119,p=0.212)。但双侧病灶数显著高于单侧(Mean Rank 70.76 vs 21.11,p<0.001),室周者高于非室周(71.48 vs 52.17,p=0.011),皮质-皮质下者略高(57.51 vs 29.50,p=0.037),叶分布差异显著(χ2=36.77,df=7,p<0.001),四叶受累平均秩最高(90.00)。人口学、临床亚型、并发症、BMI与负荷无关。
讨论浓缩
研究人员指出本研究为UAE首报,313例10–50岁MRI转介偏头痛队列WML率35.5%,低于荟萃44%但因剔>50岁剥离了年龄相关小血管病变混杂,仍高于普通非偏头痛对照(5–15%)。年龄是存在与否的最强预测,但在已患病者中不预测数量,提示跨越初始阈值后扩展受其他机制调控。未复现“先兆阳性更高”可能因本队列先兆少(14.7%)、年轻、负荷低及调整协变量后效应消失,与近期荟萃不一致结果并不矛盾。解剖上额叶-皮质下、双侧、避离幕下/基底节,支持微血管/内皮/灌注假说而非栓塞或炎症为主。局限含回顾性单中心、MRI转介偏倚(非随机人群)、横断面不能定因果、缺年龄性别匹配非偏头痛对照故不能精算偏头痛归因超额、外推至海湾邻国需慎。
结论翻译
本研究表明WML在偏头痛患者中常见,患病率35.5%。病灶主要累及额叶与皮质-皮质下区,总体患病率随年龄显著上升。年龄是WML存在最强的人口学预测因子;但在已存WML患者中,年龄与病灶数量无关。关键未解问题仍是为何部分偏头痛患者出现WML而部分不出现。尽管提供UAE有价值洞见,本研究因缺年龄匹配非偏头痛对照组而受限。未来需纳入此类对照的前瞻研究以澄清偏头痛对WML发生的独立贡献。
(论文发表于《Frontiers in Neurology》)