《Frontiers in Neurology》：Lamotrigine prophylaxis is associated with reduced aura frequency in patients with burdensome migraine aura: a retrospective observational study
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摘要：引言：偏头痛先兆影响约三分之一的偏头痛患者。在某些个体中，由于缺乏有效、针对性的治疗选择，先兆仍具有高度致残性。本研究评估了拉莫三嗪（LTG）在临床队列中针对频繁或严重先兆患者的效果和长期管理。方法：在瑞典隆德的一家神经内科诊所进行了一项回顾性观察研究，
摘要：引言：偏头痛先兆影响约三分之一的偏头痛患者。在某些个体中，由于缺乏有效、针对性的治疗选择，先兆仍具有高度致残性。本研究评估了拉莫三嗪（LTG）在临床队列中针对频繁或严重先兆患者的效果和长期管理。方法：在瑞典隆德的一家神经内科诊所进行了一项回顾性观察研究，纳入2014年至2022年间治疗的81例患者。主要结局是LTG预防性治疗后达到每月先兆天数（MADs）减少≥50%的患者比例。结果：共纳入81例患者。LTG起始后，观察到平均MADs从6.9±7.5天/月降至1.4±3.7，平均减少79.7%（p<0.001）。总体应答率为85.2%。LTG平均剂量为149.6 mg±70.5。29例患者出现不良事件（AE），最常见类型为皮肤改变，5例因AE退出治疗。讨论：结果表明，LTG与先兆频率降低相关，且在以先兆为主的偏头痛负担患者中耐受性良好。LTG是一种值得在对照试验中进一步评估的预防性选择。
拉莫三嗪预防性治疗在负担性偏头痛先兆患者中的效果：一项回顾性观察研究解读
**研究背景与研究问题**
偏头痛先兆影响约三分之一的偏头痛患者，其中视觉先兆最为常见（占98%以上），但部分患者因先兆频繁或严重而高度致残。当前先兆的病理生理机制主要假设为皮质扩散性抑制（CSD），即神经元和胶质细胞缓慢去极化波后伴随皮质活动短暂抑制。然而，针对CSD的靶向治疗手段有限，现有药物如托吡酯、丙戊酸等虽在动物模型中可提高CSD阈值，但临床预防先兆的效果不一致。降钙素基因相关肽（CGRP）靶向治疗对先兆的疗效尚未明确。在此背景下，拉莫三嗪（LTG）作为钠通道阻滞剂，能减少谷氨酸释放并抑制皮质兴奋性，直接靶向CSD的潜在机制，但既往研究结果存在矛盾。因此，本研究旨在评估LTG在负担性偏头痛先兆患者（即先兆频率高或严重、致残性强的个体）中的临床效果，并提供真实世界长期管理数据。论文发表在《Frontiers in Neurology》。
**关键技术与方法**
本研究为回顾性观察研究，队列来源于瑞典隆德Sk?Neuro神经内科诊所（2014–2022年），共纳入81例符合国际头痛分类第三版（ICHD-3）标准的偏头痛伴先兆患者，且临床记录显示先兆负担沉重。主要结局指标为每月先兆天数（MADs）减少≥50%的患者比例（应答率），并分类为超级应答者（减少>75%）和无应答者。LTG剂量个体化，起始25 mg，每2周递增25 mg至100 mg后评估，无效时可每3–6个月增加25–50 mg，最大剂量400 mg。不良事件（AE）记录通过医疗档案提取。统计分析采用Wilcoxon符号秩检验比较治疗前后MADs，Mann–Whitney U检验评估AE与达维持剂量时间的关系，Kruskal-Wallis检验比较不同先兆类型的效果。伦理批准由瑞典伦理审查机构提供（编号2022–00542-01），患者签署知情同意书。
**研究结果**
- **患者特征**：81例患者中，女性55例（67.9%），平均年龄49.8±16.3岁。视觉先兆最常见（98.7%），其次为感觉先兆（45.6%）和言语/语言障碍（32.0%）。基线MADs平均为6.9±7.5天/月。45例（59.3%）为预防性治疗初治患者，33例（40.7%）曾接受过其他预防治疗（如β受体阻滞剂、三环类抗抑郁药等）。14例（17.2%）同时使用其他预防药物。
- **主要疗效**：LTG治疗后，平均MADs从6.9±7.5降至1.4±3.7天/月，平均减少79.7%（p<0.001）。总体应答率为85.2%（69/81），其中65例为超级应答者（减少>75%）。12例（14.8%）为无应答者。治疗初治与既往治疗组之间的应答率无显著差异（p=0.24）。LTG单药治疗组（n=67）的应答率更高（92.5%），基线MADs从7.0±7.7降至0.8±2.0（p<0.001）；而联合治疗组（n=14）应答率为50.0%（p=0.041），两组基线先兆负担无显著差异（p=0.99）。不同先兆类型之间疗效无显著差异（p=0.97）。
- **不良事件与耐受性**：29例（35.8%）患者出现AE，最常见为皮肤改变（14例，包括斑丘疹、轻度红斑、皮肤干燥、脱发、光敏性），其次为认知障碍（11例，如注意力不集中、遗忘）及非特异性症状（头晕、疲劳）。3例出现电解质紊乱，1例出现昆虫幻觉。5例（6.1%）因AE停药（包括1例Stevens-Johnson综合征、1例手部瘙痒、2例荨麻疹、1例疲劳）。达维持剂量时间与AE发生呈负相关：AE组中位达维持剂量时间为5.0个月，无AE组为11.5个月（p=0.03），提示缓慢滴定可减少AE。维持剂量在两组间无显著差异（AE组中位100 mg，无AE组150 mg，p=0.27）。
**讨论与结论**
讨论部分指出，本研究显示LTG与负担性偏头痛先兆患者的MADs显著降低相关，且耐受性良好。与既往安慰剂对照试验（如Steiner等、Gupta等）的阴性结果不同，本研究的高应答率可能源于队列选择——仅纳入先兆负担为主的患者，提示CSD在此类患者中可能起核心病理作用。LTG通过抑制电压门控钠/钙通道和调节TWIK相关脊髓钾（TRESK）通道，可能直接抑制CSD传播，从而减轻先兆和后续头痛。研究还发现缓慢滴定可降低AE发生率，且AE非剂量依赖性而是与滴定速度相关。局限性包括回顾性设计、单中心、无对照组、先兆持续时间数据缺失等。研究结论翻译如下：LTG可能是一种有效的预防性治疗，可减轻负担性偏头痛先兆患者的先兆负担，在缓慢滴定下应答率高且安全性良好。MADs的显著改善和高应答率凸显了LTG作为该队列靶向单药治疗的潜力。鉴于CSD在先兆中的核心作用，LTG的机制为这一预防策略提供了基于病理生理学的强有力依据。这些发现支持更个性化的治疗方法，并提示需要进一步开展对照研究以验证LTG在偏头痛先兆管理中的作用。
