《Neurobiology of Disease》：Ageing-related tau astrogliopathy in a population-based study of the oldest old (Vantaa 85+)
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年龄相关tau星形胶质细胞病变（ARTAG）是一种影响星形胶质细胞的常见tau病理，常见于老年大脑。然而，在基于人群/社区的设置下对ARTAG的综合研究仍然稀少，其意义需进一步阐明。研究人员通过tau免疫组织化学（AT8抗体）评估了基于人群的Vantaa 85
年龄相关tau星形胶质细胞病变（ARTAG）是一种影响星形胶质细胞的常见tau病理，常见于老年大脑。然而，在基于人群/社区的设置下对ARTAG的综合研究仍然稀少，其意义需进一步阐明。研究人员通过tau免疫组织化学（AT8抗体）评估了基于人群的Vantaa 85+研究中304名经神经病理学检查个体的ARTAG改变（棘状星形胶质细胞（TSA）和颗粒/模糊星形胶质细胞（GFA））。研究人员分析了内侧颞叶、新皮层、皮层下结构和中脑多个部位的层状软膜下、室管膜下、血管周围、白质和灰质ARTAG改变。ARTAG是常见发现，存在于79.6%的个体中。与既往研究一致，研究人员确认了不同ARTAG亚型与男性性别的关联。研究人员还发现了ARTAG亚型与多种共病理之间的显著关联，最显著的是边缘主导年龄相关TDP-43脑病神经病理改变（LATE-NC）、衰老性海马硬化（HS-A）、嗜银颗粒以及脑血管疾病（皮质微梗死和不同部位的小脑梗死）。此外，研究人员评估了先前描述的特定解剖胶质病变的存在，例如乳头体和黑质（黑质tau星形胶质细胞病变（NITAG））中所见者。这项综合研究提供了关于最老老年人中ARTAG频率及其与其他脑病理相互作用的宝贵信息。
研究背景方面，年龄相关tau星形胶质细胞病变（ARTAG）指异常磷酸化tau蛋白（pTau）在星形胶质细胞内病理性积聚，形态上表现为棘状星形胶质细胞（TSA）与颗粒/模糊星形胶质细胞（GFA），随龄增长且男性偏多，但既往多来自选择性神经病理标本，基于人群/社区且针对最老老年人（≥85岁）的系统评估稀缺，其与认知障碍及阿尔茨海默病（AD）等共病理的关系仍存在争议，因此研究人员在芬兰Vantaa 85+队列（1991年4月1日年满85岁常住居民601人，其中304人接受完整神经病理检查）中开展横断面神经病理关联研究，以明确ARTAG亚型的解剖分布、频率及其与LATE-NC、HS-A、嗜银颗粒、脑血管病变等的真实世界共现关系。论文发表于《Neurobiology of Disease》。
关键技术方法上，研究人员采用基于人群的Vantaa 85+尸检队列（n=304，中位死亡年龄92.05岁，女性82.9%），对海马、杏仁核、基底颞叶皮层、额叶、中央前回、枕叶、基底前脑及中脑进行AT8（抗超磷酸化tau，1:1000）免疫组化染色，由单一神经病理医师按Kovacs标准判别软膜下、室管膜下、血管周围、白质、灰质TSA与灰质/白质GFA（任1个阳性即记阳性）；共病理严格套用既有分期系统（Braak NFT、Thal Aβ相、CERAD、NIA-AA ABC、PART、LATE-NC、HS-A、嗜银颗粒、CAA、 Lewy相关病理、微梗死/微出血、APOEε4/MAPT单倍型）；统计用IBM SPSS 31，以年龄与性别校正的逻辑回归（再迭加Braak NFT期、嗜银颗粒校正）计算优势比（OR）与95%置信区间，连续变量用线性回归，未做多重比较校正。
研究结果部分，3.1节“ARTAG频率与全队列解剖分布”显示总阳性率79.6%，内侧颞叶最高（69.4%），其次皮层下（64.2%）、中脑（32.2%）、脑叶（26.0%），枕叶最低；任一TSA 73.7%、任一GFA 52.6%，软膜下TSA（62.8%）最常见。3.2节“ARTAG与人口学参数”指出仅海马血管周围TSA与年龄相关，多数亚型偏男性，男性亦增加ARTAG阳性区域数。3.3节“ARTAG与神经病理共病理”表明内侧颞叶为各诊断组最常受累区，ARTAG阳性区域数与LATE-NC期、嗜银颗粒、皮质微梗死正相关。3.4节“ARTAG亚型与AD神经病理改变、PART及Lewy相关病理的关联”发现内侧颞叶TSA与Braak V/VI最强相关（OR 4.34），PART关涉杏仁核/内侧颞叶GFA，Lewy相关病理总体ARTAG阳性率80.6%，杏仁核/内侧颞叶ARTAG多伴边缘或弥漫新皮质型Lewy体病，皮层下ARTAG多伴脑干优势型。3.5节“LATE-NC与HS-A”确认LATE-NC（尤其3期）与海马/杏仁核/基底颞叶/脑叶/皮层下/中脑多亚型TSA及任一ARTAG关联，HS-A与海马白质TSA、基底颞叶任一ARTAG、中脑GFA/任一ARTAG显著关联。3.6节“嗜银颗粒”显示嗜银颗粒与全脑GFA/任一ARTAG广泛关联，且对ARTAG区域数影响最强（p<0.001）。3.7节“脑血管病理”指出皮质微梗死、基底节小梗死、小脑小梗死与ARTAG（尤GFA）相关，CAA关联多由1型（毛细血管型）驱动且在校正Braak后多消失，微出血无关联。3.8节“灰质与白质ARTAG”合并分析支持上述分区结论。3.9节“ARTAG与痴呆/临床参数”显示校正Braak NFT后ARTAG本身不与痴呆或MMSE评分独立相关，降压药用史与部分ARTAG亚型负向关联。3.10节“遗传关联”中APOEε4与海马室管膜下/任一TSA相关，MAPT单倍型无独立关联。3.11节“特殊解剖变异”记录齿状回局灶灰质TSA 8例（2.8%，女7）、基底前脑大血管旁ARTAG、乳头体tau（神经）胶质病变24/133例（18%，女83.3%）、黑质tau星形胶质细胞病变（NITAG）5例（均男，单侧局灶）。
讨论部分总结，研究人员强调这是迄今最广泛区域分型的基于人群ARTAG评估，印证了79.6%超高检出率与男性倾向，澄清了ARTAG本身不独立驱动痴呆（受Braak NFT混杂），明确了ARTAG与LATE-NC、HS-A、嗜银颗粒、脑血管微梗死的稳健共现网络，提出血脑屏障/神经血管单元老化、TDP-43与tau互作、创伤性脑损伤作为潜在共同机制线索；特殊部位（乳头体、黑质NITAG、齿状回）变异在最老老年人中的低频存在亦被首次在人群队列标定。
结论部分原文翻译：在这项针对最老老年人的综合基于人群研究中，研究人员报告ARTAG在极高龄者中非常频繁，且与男性性别、LATE-NC、HS-A、嗜银颗粒及脑血管病理相关。然而，仍需进一步研究以更好理解ARTAG的意义与病理生理作用。
