源自神经源性细胞外囊泡的寡聚α-突触核蛋白作为帕金森病非运动症状的潜在生物标志物

《npj Parkinson's Disease》：Oligomeric Alpha-Synuclein from neural-derived extracellular vesicles as possible biomarkers of non-motor symptoms in Parkinson’s disease

　　

摘要

帕金森病中的非运动症状在临床上有重要影响，但目前尚无可靠的血液生物标志物。从血清中分离得到的神经源性细胞外囊泡可能反映中枢神经退行性变化。在这项横断面研究中，我们分析了68名帕金森病患者非运动症状的严重程度与NDEV相关蛋白之间的关联。通过抗L1CAM方法从血清中捕获NDEV，并依据MISEV标准对其特征进行鉴定。利用ELISA方法检测了与NDEV相关的寡聚α-突触核蛋白、SNARE复合体蛋白（SNAP-25、VAMP2、STX-1A）以及神经营养因子（BDNF、GDNF、CDNF），并将其与非运动症状严重程度以及通过主成分分析得出的非运动症状相关维度进行关联分析，同时考虑了年龄、性别、患病时长、MDS-UPDRS III评分以及左旋多巴等效日剂量等因素。结果显示，较高的NDEV相关寡聚α-突触核蛋白水平与总非运动症状评分呈正相关（部分Spearman相关系数为0.252，p值为0.02），并与幻觉症状（第4维度）以及注意力/记忆功能障碍（第5维度）相关。多变量回归分析也验证了这些关联。在针对特定症状维度的分析中，寡聚α-突触核蛋白与认知功能及行为精神症状的恶化独立相关，而较高的STX-1A水平及较低的CDNF水平则与情绪动机症状的加重相关。自主神经功能及睡眠相关维度则未发现显著关联。这些研究结果表明，NDEV相关的寡聚α-突触核蛋白有望成为帕金森病非运动症状严重程度的候选生物标志物，未来需要通过纵向研究进一步验证。