COVID-19初次免疫与加强免疫平台试验（PICOBOO）：在免疫功能正常的成人中，将七种已获批的COVID-19疫苗作为第五剂或后续加强针接种时的免疫原性、反应原性及安全性研究

《Vaccine》：The Platform trial In COVID-19 priming and BOOsting (PICOBOO): The immunogenicity, reactogenicity and safety of seven licensed COVID-19 vaccines delivered as fifth dose or subsequent boosters in immunocompetent adults

　　

摘要

背景

PICOBOO是一项随机、适应性试验，旨在评估12岁以上免疫功能正常人群接种已获批的COVID-19加强疫苗后的免疫原性和反应原性。本文报告了在按年龄及初始疫苗接种方案划分的三个预定义组别中，七种不同疫苗的试验数据：那些接种了AZD1222疫苗且年龄在50至70岁之间或70岁以上的受试者，以及那些接种了BNT162b2疫苗且年龄在50至70岁之间的受试者，直至第365天。

方法

符合条件者为过去三个月内未接种过加强疫苗的人士。受试者分别于2023年1月至11月（T1阶段）和2024年1月至9月（T2阶段）被招募。T1阶段招募的受试者被随机分配接种五种不同的COVID-19加强疫苗；而T2阶段招募的受试者则被随机分配接种两种单价XBB.1.5加强疫苗。所有受试者的抗刺突免疫球蛋白G（IgG）反应均被检测，T1阶段招募的受试者还检测了抗刺突总Ig水平，另有预定义子组受试者的中和反应也被检测。

研究结果

T1阶段和T2阶段分别招募了276名和260名受试者。所有疫苗均能增强体液免疫反应。在D28、180和365天时检测的免疫学指标显示，总免疫球蛋白（Ig）、IgG以及病毒中和（ND₅₀）反应在D28时达到峰值，到D365时则恢复到接近基线水平。与接种AZD1222疫苗的组别相比，接种BNT162b2疫苗且年龄在50至70岁之间的组别，其总Ig、IgG及ND₅₀水平更高。在接种Nvx、Pf BA.1、Mod BA.1、Pf BA.4/5、Mod BA.4/5、Pf XBB.1.5及Mod XBB.1.5疫苗后，出现至少一起严重不良反应的受试者比例分别为1.1%、2.9%、6.7%、0%、5.9%、2.9%和5.4%。

结论解读

所有疫苗均能增强体液免疫，并且具有可接受的反应原性。与接种AZD1222疫苗的受试者相比，接种BNT162b2疫苗的受试者表现出更强的抗体结合能力和中和能力。

章节摘录

本研究之前的证据

我们在PubMed上搜索了从数据库建立至今至2025年12月5日的随机对照试验，搜索词为“COVID*” AND “VACCIN*” AND “BOOSTER”，且不限制语言种类。我们并未找到任何研究第五剂或后续剂次mRNA疫苗及蛋白亚单位疫苗效果的相关随机对照试验。有一项试验研究了气溶胶腺病毒载体疫苗（Ad5-nCoV和双价Ad5-CoV5T）以及一种肌肉注射型双价mRNA疫苗（mbO5），这些疫苗作为单剂加强针在450名受试者身上进行了测试

材料与方法

试验方法的详细说明见核心方案[3]、加强疫苗子研究方案[4]以及统计附录[5]。此处仅提供简要概述。

受试者

截至目前，PICOBOO试验已对646名受试者进行了1110次随机分组。其中，有617次随机分组（T1阶段276次，T2阶段341次）发生在本文所分析的三个组别中的319名受试者身上（59名仅属于T1阶段，43名仅属于T2阶段，217名同时属于两个阶段）（见图1）。其中，有8人在T2阶段被随机分组两次，73人在T1阶段被随机分组一次、在T2阶段被随机分组两次。各组别及不同干预措施下的受试者基线特征分别见表1和。在所有组别中，

讨论

这是首项报道接种过BNT162b2或AZD1222疫苗的个体接受第五剂或后续剂次mRNA疫苗及蛋白亚单位COVID-19疫苗后的免疫原性和反应原性的随机对照试验。所评估的七种疫苗均能增强体液免疫，在D28时抗刺突总Ig、IgG及ND₅₀活性达到峰值，到D180时水平开始下降，到D365时则恢复到接近基线水平。在某些组别中观察到了更高的反应原性反应

作者贡献

TS和PR提出了这项试验的构想。CM、ME、MD和JM共同制定了试验方案，之后KF、MP、CT、CB、KS、SN、SF、UW、RT、PW、AM和CMcC也提供了进一步建议。JM、MD、CM和TS设计了统计分析方法。MD是主要（非盲法）统计师，而JM在首次中期分析之前保持盲态，之后他对数据分析结果进行了二次核查。CM、George Salama、ME和CMcC与各试验站点的主要研究人员一起协调了这项试验的实施工作

CRediT作者贡献声明

McLeod C.：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，验证，监督，资源提供，项目管理，方法学，资金获取，数据整理，概念构建。M. Dymock：撰写——初稿，项目管理，方法学，资金获取，正式分析，数据整理，概念构建。K.L. Flanagan：撰写——审阅与编辑，监督，资源提供，项目管理，资金获取，概念构建。M. Plebanski：撰写——

利益冲突声明

作者们声明存在以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：Charlie McLeod表示获得了澳大利亚政府医学研究未来基金的财政支持；Peter Richmond也表示获得了该基金的资助；Tom Snelling则表示得到了Snow医学研究基金会的财务支持。如有其他作者，他们也声明自己不存在此类情况

致谢

我们要感谢儿童与青少年健康服务人类研究伦理委员会（CAHS HREC），感谢他们迅速审核了PICOBOO试验的伦理申请（及其后续修订版本），从而使得该试验能够及时开展。我们也感谢所有参与本研究的受试者。此外，我们还要感谢国家COVID-19研究社区咨询小组，他们为本研究的设计、实施以及结果传播提供了重要指导。同时，我们也要认可其他相关人员的辛勤工作

资金来源

我们非常感谢医学研究未来基金为支持这项试验提供的资金援助（编号2014690/2016473）。Snow医学基金会也提供了资金用于协助试验设计。在本试验期间，CM获得了RAINE奖学金以及Stan Perron临床医生奖学金的支持；TS则获得了MRFF研究者奖（编号MRF1195153）的支持；MD则获得了NHMRC研究生研究奖（编号APP2022557）、AusTriM研究生补充奖学金以及Stan和Jean Perron补充奖学金的支持

McLeod C.|M. Dymock|K.L. Flanagan|M. Plebanski|H. Marshall|M.J. Estcourt|M.C. Tjiam|C.C. Blyth|K. Subbarao|F.L. Mordant|K. Wilson|S. Nicholson|T. Karapanagiotidis|S.N. Faust|U. Wadia|R.B. Thornton|S. Tansil|C. Tedja|Z. Ellis|P.C.M. Williams|P. Richmond

澳大利亚尼德兰兹，澳大利亚儿童研究机构，Wesfarmers疫苗与传染病中心