《Nutrients》：2′-Fucosyllactose Effects on Preterm Growth, Tolerance, and Neurobehavior: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Pilot
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目的：早产儿面临多种共存健康风险，且可能无法获得含有人乳寡糖（HMOs）及其他生物活性有益成分的人乳（HM）。2′-岩藻糖基乳糖（2′-FL）是大多数HM中含量最丰富的HMO。添加HMOs的配方奶干预研究已在健康足月儿中显示出多种有益结局。方法：这项双盲、随机
目的：早产儿面临多种共存健康风险，且可能无法获得含有人乳寡糖（HMOs）及其他生物活性有益成分的人乳（HM）。2′-岩藻糖基乳糖（2′-FL）是大多数HM中含量最丰富的HMO。添加HMOs的配方奶干预研究已在健康足月儿中显示出多种有益结局。方法：这项双盲、随机、安慰剂对照的初步研究（NCT03306316）评估了2′-FL补充剂对早产儿生长、耐受性和神经行为（通过新生儿重症监护病房（NICU）网络神经行为量表（NNNS）评估）的影响。符合纳入条件的胎龄（GA）26 0/7至31 6/7周的新生儿来自美国三个NICU。食用母乳或捐赠母乳的早产儿被随机分配接受0.135 g/mL的2′-FL或0.05 g/mL葡萄糖（安慰剂）补充剂，每日两次，直至校正GA 36周、NNNS评估或出院（以先发生者为准）。结果：在42名参与研究的早产儿中，23名（55%）接受了2′-FL，在5周内体重、身长或头围的生长无显著差异。两组在粪便频率、不良事件（AEs）或严重不良事件（SAEs）以及神经行为（NNNS）方面也无差异。结论：这项初步研究发现，在早产儿中补充2′-FL至校正GA 36周是安全且耐受良好的，并支持了适当的生长和神经行为。
早产儿（胎龄<37周出生）由于器官系统不成熟，面临多重共存健康风险，包括营养缺乏、感染易感性增加及神经发育障碍等。人乳（HM）通常提供最佳营养来源，其含有人乳寡糖（HMOs）等多种生物活性成分，但早产儿可能因母亲自身乳汁不足或禁忌症而无法获得HM。HMOs是HM中第三大固体成分，其中2′-岩藻糖基乳糖（2′-FL）是大多数HM中含量最丰富的HMO，具有益生元、抗炎、免疫调节及促进认知发育等作用。已有研究显示，在足月儿配方奶中添加2′-FL可安全支持生长和肠道健康，并降低炎症因子水平；临床前研究还提示2′-FL对坏死性小肠结肠炎（NEC）和脑损伤具有保护作用。然而，在早产儿中单独补充2′-FL的安全性、生长、耐受性及神经行为影响尚缺乏直接证据。因此，研究人员开展此项双盲、随机、安慰剂对照的初步研究，旨在评估2′-FL补充剂对早产儿生长、耐受性和神经行为的影响。该研究发表在《Nutrients》上。
研究人员采用的关键技术方法：这是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的初步试验，受试者来自美国俄亥俄州哥伦布市的三个NICU（Nationwide Children's Hospital等）。纳入胎龄26 0/7至31 6/7周、出生体重适龄（Fenton生长曲线10-90百分位）的早产儿，排除先天性异常、NEC、败血症、呼吸衰竭、颅内出血等疾病。按奶源（母乳或捐赠HM）和出生体重（<1000g或≥1000g）分层，采用电子区组随机化分配至2′-FL补充组（0.135 g/mL，每日两次，溶于无菌水，pH 6.2）或安慰剂组（0.05 g/mL葡萄糖，每日两次，pH 5.9），两组产品外观和渗透压相似。补充从出生后7-11天开始，持续至校正GA 36周、NNNS评估或出院。主要结局为生长指标（体重、身长、头围的Z评分），通过每日称重和每周测量身长头围，采用改良Fenton生长图表计算。耐受性指标包括粪便频率和不良事件（AEs）记录。神经行为作为探索性结局，采用NICU网络神经行为量表（NNNS）在34周0天至35周2天校正GA、无需正压通气或保温箱的婴儿中评估，由3名培训认证的评估员进行30分钟测试，产生13个总结量表。
研究结果：
3.1 营养来源：所有参与者初始均接受HM，但研究期间部分婴儿在母乳、捐赠HM和配方奶之间转换。母乳暴露在两组均占主导（安慰剂组85.9%，2′-FL组76.3%）。两组平均补充持续时间分别为26.7天（2′-FL组）和26.1天（安慰剂组），无显著差异（p=0.87）。3名婴儿需要肠外营养（PN）。
3.2 人体测量学：通过广义最小二乘回归分析，体重Z评分随时间增加，但2′-FL组与安慰剂组之间无显著差异（周×处理交互作用β=0.03，SE=0.04，p=0.45）。身长Z评分在两组均随时间下降（β=0.01，SE=0.07，p=0.98）。头围Z评分在安慰剂组保持稳定，2′-FL组有增加趋势（β=0.14，SE=0.08，p=0.07）。表明2′-FL补充未对生长产生负面影响，且头围可能略有改善。
3.3 耐受性：粪便频率随研究周数下降，组间无差异（p=0.2753）。共发生273例轻度或中度AEs，两组在不良事件发生率、频率或强度上均无统计学差异。共报告4例严重不良事件（SAEs）：安慰剂组3例（1例出院后因病毒性上呼吸道感染再入院，1例因既往庆大霉素暴露致单侧听力筛查失败，1例因早产相关低体温再入院）；2′-FL组1例（疑似内科NEC，表现为呕吐和血便，腹部X线示右上腹肠道扩张，但无气腹或门静脉积气，后经保守治疗无后遗症）。所有SAEs均被认为与补充剂无关。
3.4 神经行为：42名受试者中24名（57%）符合NNNS测试条件（2′-FL组16名，安慰剂组8名）。未测试者多因需要正压通气或保温箱。两组在出生GA、年龄、生长指标及AEs方面无差异。NNNS的13个总结量表评分均在健康早产儿正常范围内，组间无明确差异。2′-FL组在注意力和自我调节评分上略低，异常反射评分略高，但样本量小，无法进行有意义的解释。
讨论部分总结：该初步研究证实2′-FL补充在早产儿中安全且耐受良好，生长和耐受性与安慰剂组相似。头围Z评分的增加趋势（p=0.07）提示可能对脑发育有益，但需进一步验证。与另一项评估2′-FL联合乳糖-N-新四糖（LNnT）的早产儿研究相比，结果一致，均支持安全性和生长。未来研究需更大样本量、更长随访时间（如18-24个月神经发育评估），并可直接测量HMO浓度。研究优势包括随机双盲设计、HMO剂量的生物学相关性（使摄入量接近生理范围）。局限性：样本量小（仅42例，因COVID-19疫情和补充剂生产中断导致招募未达目标），且仅纳入相对健康早产儿，外推性受限。
研究结论翻译：结论：2′-FL是一种存在于表达FUT2的母亲乳汁中的益生元HMO，现也添加于许多足月儿配方奶中。这项初步研究首次评估了早产儿中单独补充2′-FL的安全性和神经行为。在早产儿中使用是安全且耐受良好的，并伴随充分的生长和神经发育。尽管需要更大规模研究评估该脆弱人群的获益与风险，但这项初步研究提示HMOs需要进一步研究。
