综述：突触与信号传导的交汇点：LRRK2在神经元通讯中的作用

《Cellular and Molecular Neurobiology》：At the Crossroads of Synapses and Signaling: The Role of LRRK2 in Neuronal Communication

　　

摘要

精确控制膜蛋白的定位与更新对于突触功能及神经回路稳定性至关重要。这些过程的紊乱会改变受体和转运蛋白的表面表达，进而影响兴奋性/抑制性（E/I）平衡。富含亮氨酸重复序列的激酶2（LRRK2）逐渐被认定为调控这些膜相关过程的关键因子，它作用于细胞内运输与突触信号传导之间的交界处。LRRK2将激酶活性与支架功能相结合，从而协调Rab依赖性的囊泡运输、内体回收、细胞骨架动态以及内溶酶体途径。通过这些机制，它能够调控神经元和胶质细胞中突触受体及神经递质转运蛋白的表面表达与分布。与帕金森病相关的致病性LRRK2变异体会导致激酶过度激活，进而引发运输网络持续紊乱，致使膜蛋白出现选择性错位。在本综述中，我们探讨了LRRK2依赖的运输机制如何调控突触传递的关键成分，包括谷氨酸能和GABA能受体以及星形胶质细胞的转运蛋白。同时，我们阐述了这些过程紊乱如何影响神经递质的清除、受体激活，最终影响E/I平衡。值得注意的是，越来越多的证据表明，LRRK2在突触信号传导与神经递质稳态的交汇处发挥着膜组织的上游协调作用。了解LRRK2如何调控不同细胞区室间的运输途径，有助于深入理解帕金森病中神经回路的脆弱性，并为恢复突触稳定性提供以膜为靶点的策略。

图形摘要

LRRK2在突触通讯中的作用。

LRRK2是神经元和星形胶质细胞中膜运输的核心调节因子。通过调控囊泡运输途径、细胞骨架动态以及内溶酶体功能，LRRK2可调节突触受体和神经递质转运蛋白，进而维持兴奋性/抑制性平衡。致病性变异体会破坏这些过程，从而导致突触功能障碍及神经回路不稳定。

精确控制膜蛋白的定位与更新对于突触功能及神经回路稳定性至关重要。这些过程的紊乱会改变受体和转运蛋白的表面表达，进而影响兴奋性/抑制性（E/I）平衡。富含亮氨酸重复序列的激酶2（LRRK2）逐渐被认定为调控这些膜相关过程的关键因子，它作用于细胞内运输与突触信号传导之间的交界处。LRRK2将激酶活性与支架功能相结合，从而协调Rab依赖性的囊泡运输、内体回收、细胞骨架动态以及内溶酶体途径。通过这些机制，它能够调控神经元和胶质细胞中突触受体及神经递质转运蛋白的表面表达与分布。与帕金森病相关的致病性LRRK2变异体会导致激酶过度激活，进而引发运输网络持续紊乱，致使膜蛋白出现选择性错位。在本综述中，我们探讨了LRRK2依赖的运输机制如何调控突触传递的关键成分，包括谷氨酸能和GABA能受体以及星形胶质细胞的转运蛋白。同时，我们阐述了这些过程紊乱如何影响神经递质的清除、受体激活，最终影响E/I平衡。值得注意的是，越来越多的证据表明，LRRK2在突触信号传导与神经递质稳态的交汇处发挥着膜组织的上游协调作用。了解LRRK2如何调控不同细胞区室间的运输途径，有助于深入理解帕金森病中神经回路的脆弱性，并为恢复突触稳定性提供以膜为靶点的策略。

图形摘要

LRRK2在突触通讯中的作用。

LRRK2是神经元和星形胶质细胞中膜运输的核心调节因子。通过调控囊泡运输途径、细胞骨架动态以及内溶酶体功能，LRRK2可调节突触受体和神经递质转运蛋白，进而维持兴奋性/抑制性平衡。致病性变异体会破坏这些过程，从而导致突触功能障碍及神经回路不稳定。