LncRNA DLX6-AS1通过miR-204-5p调控与阿尔茨海默病相关的病理过程

《NeuroMolecular Medicine》：LncRNA DLX6-AS1 Regulates the Pathological Process Related to Alzheimer’s Disease via miR-204-5p

　　

摘要

阿尔茨海默病是一种会导致神经元逐渐受损的神经退行性疾病。其发病率随年龄增长而上升，且早期诊断较为困难。本研究探讨了DLX6-AS1在阿尔茨海默病中的临床意义及调控机制，以及它与miR-204-5p在疾病发展过程中的相互作用，为疾病的早期诊断和治疗提供了新的思路。研究共选取了133名阿尔茨海默病患者和105名健康对照组，通过定量聚合酶链反应检测了他们血清中的DLX6-AS1和miR-204-5p水平。同时构建了由β-淀粉样蛋白Aβ_1–42引起的SH-SY5Y神经元损伤模型，以及由冈田酸OA引起的Neuro-2a细胞tau蛋白异常磷酸化模型。随后通过细胞计数试剂盒8、流式细胞术、西方印迹法、酶联免疫吸附试验以及双荧光素酶报告基因试验，研究了DLX6-AS1/miR-204-5p轴的功能作用。结果表明，阿尔茨海默病患者的血清DLX6-AS1水平较高，而miR-204-5p水平较低。DLX6-AS1在阿尔茨海默病诊断中的AUC值为0.838。该蛋白水平与认知功能、大脑结构完整性及良性病理变化呈负相关，而与疾病严重程度、功能障碍及病理标志物呈正相关。在阿尔茨海默病细胞模型中，DLX6-AS1的表达水平升高，抑制其表达可促进细胞增殖，减少细胞凋亡和氧化应激，改善线粒体及突触功能，降低tau蛋白磷酸化水平，同时增强微管稳定性和轴突运输能力。双荧光素酶实验证实DLX6-AS1与miR-204-5p之间存在直接结合关系，而同时抑制这两种蛋白则会抵消抑制DLX6-AS1所带来的保护作用。因此，血清中的DLX6-AS1有望成为阿尔茨海默病早期诊断和病情评估的生物标志物。它通过调控miR-204-5p来控制Aβ诱导的神经元损伤和tau蛋白磷酸化，为阿尔茨海默病的分子治疗提供了新的靶点。