母体创伤性脑损伤会升高胎儿脑中的c-tau水平：小鼠模型中存在潜在经胎盘传递效应的证据

《Journal of Molecular Neuroscience》：Maternal Traumatic Brain Injury Increases Fetal Brain Cis p-tau Levels: Evidence for Potential Transplacental Effects in a Murine Model

　　

摘要

创伤性脑损伤是阿尔茨海默病相关tau蛋白病的已知风险因素。然而，母体创伤性脑损伤是否会导致致病性tau蛋白跨代传递给后代目前尚不清楚。本研究探讨了母体创伤性脑损伤是否会导致致病性tau蛋白传递给后代，从而影响胎儿大脑发育。研究在怀孕前的Balb/C小鼠中通过重力坠落模型诱发创伤性脑损伤，而对照组则仅接受麻醉并无损伤，随后通过免疫荧光和西方印迹法检测胎儿大脑中的顺式p-tau蛋白。通过升高平台迷宫实验评估母体在创伤后的焦虑程度。与对照组相比，母体创伤性脑损伤导致胚胎和胎儿大脑中的顺式p-tau蛋白聚集分别增加4.25倍和5.81倍（F(2,12)＝68.45，p＜0.001；F(2,12)＝102.34，p＜0.0001），蛋白质水平则分别上升3.13倍和6.79倍（F(2,12)＝45.12，p＜0.001；F(2,12)＝89.67，p＜0.0001）。同时，p-tau蛋白向胎儿大脑的传递效率也显著提高（t(8)＝12.50，p＜0.0001）。升高平台迷宫实验显示，因创伤而受影响的母鼠在开放臂上的停留时间明显长于对照组（t(8)＝2.65，p＝0.029），这表明其焦虑行为可能减弱或冒险倾向增加。母体血清中的p-tau181蛋白与胎儿大脑中的顺式p-tau蛋白之间存在正相关关系，但差异不显著（r(3)＝0.78，p＝0.120）。这些变化与IL-6和TNF蛋白的水平上升有关，二者分别增加了2.8倍（t(8)＝4.22，p＝0.003）和1.8倍（t(8)＝2.45，p＝0.040）。这些研究结果表明，母体创伤性脑损伤后，母体血清中的p-tau蛋白向胎儿大脑的传递效率显著提升，尽管母体血清p-tau181蛋白与胎儿大脑顺式p-tau蛋白之间的相关性未达到统计学显著性。

图形摘要

在老鼠模型中，母体创伤性脑损伤可能会增强p-tau蛋白向胎儿大脑的传递。怀孕小鼠的母体遭受创伤性脑损伤后，其胚胎和胎儿大脑中的顺式p-tau蛋白水平会显著升高，同时还会出现全身性炎症反应，这些均为tau蛋白通过胎盘传递的可能存在提供了证据。