《Journal of Allergy and Clinical Immunology》:IL-1 confers IgG-mediated protection against allergic anaphylaxis
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摘要背景过敏原免疫疗法旨在将致病的IgE反应转化为具有保护作用的IgG抗体。白细胞介素-1可调节体液免疫,但它在对过敏原特异性IgG反应的形成中所起的作用仍不明确。目的我们研究了在鼠模型中,IL-1是否能够促进过敏原特异性IgG的产生并增强对过敏性休克的防护作用。方法在野生型小鼠
摘要
背景
过敏原免疫疗法旨在将致病的IgE反应转化为具有保护作用的IgG抗体。白细胞介素-1可调节体液免疫,但它在对过敏原特异性IgG反应的形成中所起的作用仍不明确。
目的
我们研究了在鼠模型中,IL-1是否能够促进过敏原特异性IgG的产生并增强对过敏性休克的防护作用。
方法
在野生型小鼠以及缺乏IL-1受体拮抗剂的小鼠中进行了过敏原致敏及激发实验。在免疫过程中,要么阻断IL-1β,要么将其与过敏原一同使用。同时评估了休克的严重程度、过敏原特异性抗体反应以及效应细胞的功能。此外还通过血清和IgG转移实验以及FcγRIIb阻断实验来探究防护机制。
结果
缺乏IL-1受体拮抗剂的小鼠表现出更强的过敏原特异性IgG反应,且能免于全身性过敏性休克。相反,阻断IL-1R1则会降低IgG的产生并加剧过敏反应。在系统性过敏和食物过敏模型中,提前或同时给予IL-1β与过敏原结合使用,可提高具有保护作用的IgG水平并减轻休克症状。从机制上看,这种防护作用依赖于IgG和FcγRIIb。此外,IL-1β还能上调肥大细胞上FcγRIIb的表达,从而提供短期防护作用,该作用可与联合治疗所产生的IgG依赖性效果相叠加。
结论
IL-1能够促进以IgG为主的过敏原特异性免疫反应,进而通过FcγRIIb发挥保护作用,预防过敏性休克。临床应用IL-1或许有助于克服当前过敏原免疫疗法存在的局限性。
Paul Engeroff|Mohammad Issa|Aude Belbezier|Romain Vaineau|Jennifer Miguez|Gwladys Fourcade|James Vigneron|Nicolas Tchitchek|Stephanie Graff-Dubois|Bertrand Bellier|David Klatzmann
法国巴黎索邦大学、INSERM、UMRS 959,免疫学-免疫病理学-免疫疗法研究组,i3实验室