《The Lancet Microbe》：Advances in tuberculosis diagnostics and biomarkers, 2020–26: scientific evidence, recommendations, gaps, and developmental priorities
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2020年至2025年结核病诊断与生物标志物研究的重大进展为更新WHO政策指南提供了依据，并在单一框架内整合了结核病疾病和耐药性检测的建议。这些建议协调了不同人群和标本类型中的筛查、诊断和耐药性检测。数字化胸片（digital chest radiograph
2020年至2025年结核病诊断与生物标志物研究的重大进展为更新WHO政策指南提供了依据，并在单一框架内整合了结核病疾病和耐药性检测的建议。这些建议协调了不同人群和标本类型中的筛查、诊断和耐药性检测。数字化胸片（digital chest radiography, DCR）在计算机辅助检测（computer-aided detection, CAD）的日益支持下，现已成为WHO推荐的核心筛查和分诊工具，在大规模筛查中提高了病例发现和转诊进行确认性测试的效率。WHO推荐的快速诊断测试（WHO-recommended rapid diagnostic test, RDT）类别的多样化部署，特别是低复杂度自动化核酸扩增测试（low-complexity automated nucleic acid amplification tests, LC-aNAATs），包括Xpert MTB/RIF Ultra和Truenat平台，扩大了分子诊断的分散化。这些测试辅以低复杂度手动核酸扩增测试（low-complexity manual NAATs, LC-mNAATs），如结核病环介导等温扩增（tuberculosis loop-mediated isothermal amplification, TB-LAMP），以及正在评估中的新兴近即时检测（near point-of-care, nPOC）分子平台。最新的WHO政策更新还引入了一类新的近即时检测核酸扩增测试（near point-of-care NAATs, nPOC NAATs），专为分散化使用设计，同时引入了新型标本类型，如用于无法产生痰液个体的舌拭子（tongue swab），以及程序性创新，包括痰液混合（sputum pooling），以提高效率。在非痰标本（包括粪便、胃抽吸物和鼻咽样本）中扩大分子诊断的使用，结合简化的工作流程，改善了儿童和其他痰液稀缺人群的细菌学确认。快速分子耐药性检测通过Xpert MTB/XDR取得了进展，靶向二代测序（targeted next-generation sequencing, tNGS）现已被认可为WHO认可的参考实验室水平综合药敏试验方法。基于尿液脂阿拉伯甘露聚糖（urine lipoarabinomannan, LAM）的检测提高了HIV感染者（people with HIV, PWH）的诊断产量，尤其是晚期疾病患者，尽管性能限制限制了更广泛的使用。在性能、实施和公平性方面仍存在显著差距。与此同时，宿主血液转录组特征（host blood transcriptomic signatures）显示出强大的短期预后和分诊性能，而其他蛋白质组学（proteomics）、代谢组学（metabolomics）、细胞学（cellular）、影像学（imaging）和病原体衍生生物标志物（pathogen-derived biomarkers）正在通过临床评估推进。然而，尚无生物标志物满足WHO目标产品概况（target product profile, TPP）中关于即时检测（point-of-care test, POCT）的标准，即能够可靠区分结核分枝杆菌感染（M tuberculosis infection）与结核病（tuberculosis disease），包括无症状或轻微症状的结核病，后者在研究文献中常被称为亚临床结核病（subclinical tuberculosis）。
结核病诊断：技术与政策发展（2020–26年）
全球结核病诊断和生物标志物开发工作聚焦于微生物（结核分枝杆菌）和人类宿主。这些方法包括用于检测结核病谱系（包括无症状或轻微症状结核病）以及结核分枝杆菌感染、疾病活动性和治疗反应相关标志物的日益准确和快速的检测技术。WHO于2025年更新了结核病筛查测试的目标产品概况（TPP），明确区分了一步法和多步法筛查策略，并针对每种方法设定了最低和最佳性能阈值。修订后的TPP认识到，在多步法算法中，即使单个测试达不到独立性能目标，测试组合也能共同实现筛查目标。通过为初始分诊或排除测试设定更低的最低阈值，该框架扩大了值得为人群筛查进行进一步评估的非痰诊断、影像工具和宿主或病原体生物标志物的范围。
WHO推荐的诊断方法
当代结核病诊断领域日益多样化。数字化胸片，无论是否配备计算机辅助检测（CAD），仍是WHO推荐的唯一结核病分诊工具，WHO指南明确区分了分诊和诊断测试。WHO诊断指南推荐低复杂度自动化核酸扩增测试（LC-aNAATs）作为有疾病体征或症状个体的肺部结核病初始诊断测试。目前，该类中主要WHO认可的商业平台是Xpert MTB/RIF Ultra和Truenat，国家规划根据当地流行病学、基础设施和卫生系统背景进行选择。尽管LC-aNAATs是初始诊断的基石，但越来越多的补充技术，包括结核病环介导等温扩增（TB-LAMP）、中等复杂度自动化核酸扩增测试、基于测序的方法（如tNGS）和非痰诊断，满足了分散化、成本、通量、标本可用性和耐药性分析方面的特定需求。WHO建议将LC-aNAATs用于无法产生痰液个体的非痰标本（包括粪便、胃抽吸物和鼻咽抽吸物），尤其是儿童，多项研究和规划性研究证明了简化、无需离心粪便工作流程的可行性。快速分子耐药性检测使用Xpert MTB/XDR被纳入WHO推荐算法，tNGS被认可为参考实验室水平的分子药敏试验方法。基于尿液脂阿拉伯甘露聚糖（LAM）的检测被推荐用于特定高风险人群，尤其是晚期疾病或严重疾病的HIV感染者，作为诊断确证测试。
筛查和分诊工具
数字化胸片，无论是否配备CAD，被WHO推荐为结核病筛查和分诊工具。人工智能（AI）支持的CAD系统与放射科专家意见具有良好一致性，增强了其在大规模筛查和分诊中的实用性。通过筛查和分诊路径识别的个体需要使用WHO推荐的诊断测试进行细菌学确认。除基于放射学的方法外，其他AI支持的筛查模式，包括自动咳嗽声分析和基于数字听诊器的工具，正处于早期评估阶段，但现有验证不足，且无WHO政策推荐。
结核病检测的分子诊断
Xpert MTB/RIF Ultra是WHO认可的LC-aNAATs之一，用作肺部结核病的初始诊断测试。WHO指南推荐LC-aNAATs作为初始测试，并正式认可其在无法咳痰儿童中与特定非痰标本（尤其是粪便、胃抽吸物和鼻咽抽吸物）一起使用。简化、无需离心的粪便工作流程在乌干达和赞比亚得到验证，在保持诊断准确性的同时提高了操作可行性。系统评价证实Xpert检测整体性能良好，但在菌量少和肺外结核病例中灵敏度始终低于痰液检测。Truenat系统在便携性和电池供电操作方面具有额外优势，便于初级保健环境和电力供应不稳定地区的分散化检测，但不同标本类型的性能数据更为异质。Xpert MTB/XDR将快速分子耐药性检测范围从利福平扩展至异烟肼、氟喹诺酮类药物、二线注射剂和乙硫异烟胺，并被纳入WHO推荐的耐药结核病诊断算法。多中心研究显示其在呼吸道标本中具有高准确性，但非痰使用的证据仍然稀缺。
基于尿液的脂阿拉伯甘露聚糖诊断
尿液脂阿拉伯甘露聚糖抗原检测仍是针对特定高风险人群（尤其是晚期免疫抑制或严重疾病的HIV感染者）的重要诊断方法。最广泛使用的商业检测是Alere Determine TB LAM Ag和Fujifilm SILVAMP TB-LAM（FujiLAM）。Alere Determine TB LAM Ag目前被WHO推荐用于晚期疾病或严重疾病的HIV感染者作为诊断辅助手段。FujiLAM在多项多国前瞻性研究中显示出比Alere LAM更高的灵敏度，但这些增益通常伴随着较低且更可变的特异性，且灵敏度改善在FujiLAM特异性接近Alere LAM的情况下有限。FujiLAM尚未获得WHO政策推荐，早期的批次间变异与制造商的质量保证挑战相关，导致不同环境下的性能异质。WHO目前不推荐对HIV阴性个体进行尿液LAM检测，因为灵敏度低。
结核分枝杆菌衍生分子诊断
检测血浆或尿液中结核分枝杆菌DNA超短片段的游离DNA检测在肺外和播散性结核病（尤其是儿童和危重成人）中显示出前景。优化工作流程可提高灵敏度，但低游离DNA丰度、污染风险和工作流程复杂性目前限制了常规使用。基于RNA的活菌载量检测代表了治疗监测和药效学评估的重大进展。分子细菌载量检测量化16S核糖体RNA（rRNA），与培养阳性时间强烈相关，并快速响应治疗诱导的杀灭作用。通过2024年研究中使用的乙酸灭活优化，该检测可在生物安全三级实验室外使用。基于RNA的结核病活力枚举检测（READ-TB）进一步标准化了工作流程，将样本处理、灭活和扩增步骤整合到适用于分散化实验室的简化方案中。该方法支持治疗反应监测，包括耐药结核病，并促进适应性临床试验设计，但尚未验证用于个体患者管理。
基于测序的耐药性检测
靶向二代测序（tNGS）和全基因组测序越来越多地用于综合耐药性分析。WHO 2025年指南将tNGS认可为基于测序的分子药敏试验方法，主要在参考实验室实施。tNGS可直接对临床呼吸道标本进行，提供无培养的耐药性检测方法，但性能取决于标本质量和菌载量。相比之下，全基因组测序通常对培养分离株进行，提供更完整的基因组数据，但增加了周转时间和实验室复杂性。验证研究显示与表型药敏试验对多种一线和二线药物具有高度一致性。自动化流程将周转时间缩短至48-72小时，提高了国家参考实验室水平的可行性。然而，测序仍然资源密集，不适合近即时检测部署。
近即时检测口腔拭子基核酸扩增测试
口腔舌拭子和漱口液已成为用于分子结核病检测的简单、非痰采样方法，可能对痰液稀缺人群（包括5岁以下儿童、65岁以上成人和HIV感染者）特别有用。报告灵敏度差异很大，受分枝杆菌载量强烈影响，在儿童和菌量少疾病中诊断产量较低。当前证据支持口腔拭子基检测作为无法咳痰个体的补充诊断选项，而非替代痰液检测。最新进展包括开发能够从口腔拭子检测结核分枝杆菌的近即时检测核酸扩增测试。多个此类平台正在开发中，包括基于卡盒和无卡盒系统，用于周边和社区环境，但已发表性能数据仍然稀缺。Pluslife MiniDock MTB测试是口腔拭子基分子平台的一个例子，已在门诊队列中针对微生物学参考标准进行了评估。早期多中心评估显示有希望的准确性，但存在显著异质性。这些近即时检测核酸扩增测试为无法产生痰液的个体提供了非痰诊断选项，包括儿童、老年人和HIV感染者。灵敏度低于痰液分子检测，但高接受度、操作简单性和快速周转支持其作为分散化环境中补充诊断工具的潜力。2025年，MiniDock MTB平台被全球基金诊断专家审查小组审查，并纳入终止结核病伙伴关系全球药物设施目录，允许符合条件的国家在证据生成和政策进程继续的同时进行临时采购。正式WHO政策推荐尚待确定。
探索性核酸检测方法：基于CRISPR的诊断
除了基于PCR的分子平台外，几种探索性核酸检测方法正在研究中。基于CRISPR的诊断平台因其高特异性核酸检测、等温扩增和简化读出的潜力而受到关注，这些特性可能支持分散化检测。研究显示了简化CRISPR检测用于直接检测痰液和循环游离DNA的可行性。然而，在结核病方面，这些方法大多仍处于概念验证或早期临床前阶段，几乎没有临床验证，也没有大规模现场研究显示与已建立的PCR基核酸扩增测试相当的性能。目前，PCR基检测仍是结核病诊断的参考标准。CRISPR方法应被视为探索性技术，在考虑临床或规划使用前需要大量进一步开发、标准化和独立的多中心评估。
实施挑战与优先事项
尽管取得了显著进展，主要实施障碍仍然存在，包括卡盒和测序试剂的供应链限制、耐药性检测的分散化缓慢、在儿童、HIV感染者和肺外结核病患者中诊断性能较低、不一致的质量保证体系，以及新证据出现后政策采纳和市场调整的延迟。整合诊断算法，结合筛查工具如CAD、针对特定高风险人群的诊断检测如尿液LAM检测和初始诊断的LC-aNAATs，是必要的。然而，这些算法需要由综合耐药性检测和扩展的分子耐药性检测及tNGS支持。此类系统需要对实验室系统、数字连接、融资、监管准备和劳动力能力进行协调投资，以确保及时连接到适当治疗。短期内，务实混合策略可能产生最大效果：分散化LC-aNAATs用于诊断，尿液LAM检测用于特定高风险人群，CAD用于人群筛查，集中靶向测序用于综合耐药性分析，并随着简化测序和近即时检测平台成熟逐步分散化。
结核病生物标志物的识别（2021–26年）
与诊断并行，生物标志物管线迅速扩展。过去十年间，对准确、快速、微创生物标志物以检测结核病、预测疾病进展和监测治疗反应的研究加速。转录组学、蛋白质组学、代谢组学和高维免疫分析的进展产生了越来越多的候选生物标志物。虽然尚无生物标志物满足WHO政策认可标准，但几种方法接近转化。
宿主转录组特征
全血RNA特征已在不同地理环境中评估，并一致显示在预测6-9个月内发生结核病方面具有高短期预后准确性。大型前瞻性家庭接触者研究显示，特征如RISK11和Sweeney3多基因宿主转录特征满足WHO TPP对短期预测早期结核病的要求。几个特征也显示出强大的分诊性能，受试者工作特征曲线下面积在0.80至0.95之间。转录组标志物在有效治疗期间通常下降，并与细菌学清除相关。翻译的关键挑战包括人群特异性变异、病毒共感染的影响以及对分析前条件的敏感性，如生物标志物准备评估所强调的。当使用全血微流控定量PCR平台对症状性肺部结核病进行评估时，大多数转录组特征未达到早期WHO非痰分诊性能阈值。然而，WHO已修订其筛查TPP，区分一步法和多步法筛查策略，允许测试组合共同达到规划级性能目标，并降低多步法算法的最低阈值。这一政策转变扩大了宿主生物标志物的范围，需要在整合筛查路径中进一步评估。对无症状或轻微症状结核病的日益认识促使在这些人群中对宿主生物标志物进行重新研究。证据表明，无症状或轻微症状结核病与症状性疾病共享核心转录组和蛋白质组特征，但判别能力降低，并可分为提示不同疾病活动性的分子亚组。这些发现表明，为症状性结核病分诊优化的生物标志物可能需要重新校准用于社区筛查。个体参与者数据荟萃分析进一步显示，几个单基因转录本在预测12个月内进展方面具有与多基因特征相似的性能，但无特征满足WHO TPP长期进展预测基准。
基于卡盒的转录组检测
几种基于卡盒的宿主反应检测正在开发中，以实现转录组特征的近即时检测实施，但已发表数据仍然稀缺。Xpert MTB–Host Response原型（Cepheid）包含一个简化的三基因宿主反应特征，在晚期原型评估中显示出分诊级性能。然而，特异性在不同地理环境中变化，儿童和HIV感染者中的数据仍然稀缺。在这些人群中评估时，性能似乎低于HIV阴性成人，反映了宿主免疫反应的生物学差异和跨人群验证的挑战。
宿主蛋白质组和代谢组特征
蛋白质组和代谢组特征越来越多地作为补充宿主反应方法用于结核病诊断和风险分层，但证据基础仍不如转录组生物标志物成熟。质谱研究已鉴定出炎症蛋白、急性期反应物和脂质介质的组合，可区分结核病与其他呼吸道疾病，性能因环境和比较诊断而异。代谢组和脂质组研究已鉴定出涉及脂质代谢、氨基酸途径和改变的犬尿氨酸-色氨酸比率的特征，可区分结核病与结核分枝杆菌感染并跟踪治疗反应。这些代谢扰动提供了结核病免疫发病机制和疾病严重程度的机理见解。几种血浆蛋白生物标志物和多分析物组合，包括C反应蛋白、干扰素-γ诱导蛋白10 kDa（IP-10）、血清淀粉样蛋白A和补体成分，在成人和儿童队列中显示出分诊级性能。在一项大型前瞻性多中心研究中，测量C反应蛋白、IP-10和血清淀粉样蛋白A的三标志物指尖侧流检测在非洲和亚洲多个地点的症状性成人中达到了WHO最低分诊TPP阈值。其他候选蛋白标志物，包括I-309、SYWC和丝氨酸蛋白酶抑制剂kallistatin（SERPINA4），在多个数据集中显示出前景。然而，大多数蛋白质组和代谢组发现仍处于探索性阶段，当前平台为实验室基且资源密集，限制了近期可扩展性。
免疫表型和细胞生物标志物
高维免疫学进展，包括单细胞RNA测序、多参数流式细胞术和T细胞受体库分析，已阐明了宿主对结核分枝杆菌反应的异质性。这些方法已鉴定出疾病相关的T细胞亚群、单核细胞活化状态和肉芽肿相关表型。T细胞活化标志物如CD38、HLA-DR、Ki-67和CD27可靠地区分结核病与结核分枝杆菌感染，并随有效治疗而下降。改进的全血细胞内细胞因子染色方案增强了研究环境中的可行性。然而，对复杂仪器、操作者依赖分析和高成本的依赖目前限制了向常规临床实践的转化。
影像生物标志物
18F-氟脱氧葡萄糖PET–CT衍生指标，包括总病变糖酵解和代谢体积，预测早期治疗反应和复发风险，并越来越多地用于肺部和肺外结核病研究中的预后和药效学生物标志物。PET–CT提供了结核病病理生理学的关键见解，揭示了显著的病变内异质性和尽管微生物学治愈仍存在的持续代谢活动。治疗完成时残留的
18F-氟脱氧葡萄糖摄取与研究队列中的复发风险相关。然而，PET–CT无法可靠地区分活感染与无菌性炎症，其高成本、辐射暴露和低可用性限制了其在研究和专门环境中的使用。
即时检测非血液生物标志物
快速、分散化非血液生物标志物的开发仍在继续，特别是针对痰液稀缺人群，如儿童、HIV感染者和肺外结核病或无症状或轻微症状结核病患者。其中，尿液检测受到的关注最多。基于尿液脂阿拉伯甘露聚糖的检测（在专用基于尿液LAM诊断部分描述）是此类中最成熟的非血液诊断方法。非LAM尿液生物标志物仍在研究中，包括血管生成相关分析物如血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3），在特定临床环境中显示出疾病相关模式，但当前缺乏更广泛诊断用途的外部验证。其他方法，包括挥发性有机化合物（VOC）特征和纳米颗粒增强抗原检测，仍处于早期开发阶段。
呼吸生物标志物
基于呼吸的诊断代表了结核病生物标志物开发的一个有吸引力的前沿，因为它们利用简单、非侵入性样本，可在常规实验室环境外进行筛查和分诊。分析化学和传感器技术的进展已能够鉴定呼出气中与结核病相关的VOCs，反映宿主炎症反应、分枝杆菌代谢或宿主-病原体相互作用。最近使用气相色谱-质谱和相关平台的研究已鉴定出新的VOC特征，可区分结核病与对照，支持生物学合理性和诊断潜力。值得注意的是，呼吸诊断在难以或不实际收集痰液的人群中可能特别有价值，包括幼儿和菌量少疾病患者。儿童队列研究显示，呼出气分析可区分结核病与其他下呼吸道疾病，性能特征与潜在分诊角色一致，而非确认性诊断。尽管有这些进展，基于呼吸的结核病诊断仍处于早期开发阶段。跨地理环境的可重复性、采样和分析方法的标准化、共病症的混淆以及缺乏大型前瞻性多中心验证研究目前限制了临床和规划翻译。因此，呼吸诊断应被视为有前景的实验工具，在结核病筛查和分诊算法中具有潜在未来作用，而非近期替代WHO推荐的细菌学检测。
多组学方法：前景与约束
整合转录组学、蛋白质组学、代谢组学、细胞和病原体衍生特征的多组学模型提供了改进的诊断准确性和对结核病病理生理学的更深理解，包括疾病内型。然而，当前证据基础仍大部分是探索性的，前瞻性验证低，分析流程异质，且缺乏足够数据来建立跨不同人群的一致临床效用。即使分析性能强，翻译成常规护理仍受限于基础设施要求、专业劳动力能力、供应链复杂性以及成本和融资约束。来自大型、前瞻性、多中心验证研究的强有力证据，以及简化和标准化平台，将是考虑多组学诊断在规划上可行的先决条件。
交叉差距、优先事项和政策背景
在短期内，缺乏真正即时检测测试来可靠诊断结核病并将其与结核分枝杆菌感染或无症状或轻微症状结核病区分开来，仍是一个主要障碍。加上非痰诊断的持续灵敏度限制和分散化耐药性检测不足，这些差距限制了早期病例发现和及时启动有效治疗，这是减少传播的关键决定因素。WHO 2024–25年结核病诊断综合指南越来越多地推荐同时使用多种诊断测试，特别是在儿童和HIV感染者中，而非仅依赖序贯测试。这一政策转变承认在这些高风险人群中无单一测试满足灵敏度要求，旨在通过将分子检测与互补标本类型和模式结合来最大化诊断产量。因此，新兴的非痰分子诊断和宿主或病原体衍生生物标志物日益被定位为多测试诊断算法中的附加组件，而非独立替代品。中期优先事项包括指示疾病活动性、治疗反应、灭菌治愈和复发风险的生物标志物。此类工具对于实现方案个体化和安全治疗缩短至关重要，支持以患者为中心的护理和规划效率。然而，所有生物标志物类别中均存在大量未满足需求。当前无任何转录组、蛋白质组、代谢组、细胞或病原体衍生检测满足WHO标准，即能够可靠区分结核病与结核分枝杆菌感染的即时检测，也无经验证的生物标志物能准确量化疾病活动性、推断灭菌治愈、指导治疗缩短或稳健预测复发风险。在儿童、HIV感染者和肺外或无症状或轻微症状结核病患者中性能始终不一致，反映了生物学异质性和低外部验证。在所有时间范围内，基础优先事项，包括检测标准化、质量保证、监管准备和卫生系统准备，对于确保翻译成可扩展的公平效果是必要的。平台协调、外部质量保证框架、成本化实施计划以及劳动力和数字能力方面的持续差距继续限制常规规划采纳。除了诊断，缺乏经验证的免疫保护相关性仍是结核病疫苗和预防性治疗开发的主要瓶颈，尽管系统免疫学在定义与易感性和保护相关特征方面取得了进展。
从诊断传统工具到下一代平台
这些生物标志物挑战与结核病诊断中长期存在的诊断差距共存。几十年来，全球结核病控制主要依赖痰涂片镜检、基本胸片和基于培养的系统，这些系统依赖于呼吸样本和集中化实验室。尽管对WHO推荐的快速诊断（包括Xpert MTB/RIF、Xpert Ultra和Truenat）的获取已大幅扩展，但采纳仍不均衡。许多高负担国家继续在无分子确认的情况下诊断大部分结核病病例，且对利福平以外的耐药性检测获取仍然较低。这些差距延迟了对药物敏感和耐药结核病的检测，阻碍了及时启动有效治疗，并削弱了较新、更短疗程方案的潜在影响。作为回应，WHO逐渐将WHO推荐的快速诊断重新定位为疑似结核病个体的初始诊断测试，并于2025年12月发布了大幅更新的综合指南和操作手册（模块3），以扩大跨人群和标本类型的分子检测。关键更新包括在儿童、HIV感染者和无法产生痰液个体中更广泛使用快速分子检测；正式将tNGS认可为耐药性检测的分子类别；并明确强调将诊断能力分散化到更接近护理点。平行对基于尿液LAM检测指南的细化强化了LF-LAM和新兴更高灵敏度配方在住院晚期免疫抑制HIV感染者中诊断结核病的作用，特别是当痰液收集困难时。
结论
过去5年中，结核病诊断和生物标志物管线大幅扩展，在临床和规划环境中对新工具评估增加。进展涵盖便携式和低复杂度分子平台、等温扩增系统、改进的抗原检测技术、下一代基于尿液LAM的检测、AI支持的数字化胸片和基于测序的耐药性检测。结核病诊断和生物标志物的快速演变代表了全球结核病控制的关键转型。长期以来对基于痰液诊断和集中化实验室系统的依赖与及时病例发现、扩大耐药性检测获取以及为痰液稀缺和高风险人群提供有效护理的需求日益不匹配。自2019年以来的WHO指南，加上持续的民间社会参与，为将快速分子诊断、tNGS、改进的基于LAM的检测用于HIV感染者以及AI支持的数字化胸片整合到常规诊断路径中提供了连贯的政策框架。同时，便携式分子平台、高灵敏度抗原检测技术以及不断扩大的宿主和病原体衍生生物标志物管线的进展标志向分散化、分层和以患者为中心的诊断策略的更广泛转变。实现
