《Molecular Therapy》：Capless self-amplifying mRNA vaccine induces dose-sparing protective immunity against HPAI clade 2.3.4.4 H5 virus in mice
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摘要自我扩增mRNA疫苗相较于传统的非复制型mRNA疫苗，能够在更低剂量下引发强烈的免疫反应；然而，较大的RNA尺寸以及5′端加帽相关的制造难题依然存在。本研究基于柯萨奇病毒B5复制子开发了一种无帽自我扩增mRNA疫苗平台，该平台利用IRES介导的无需加帽的翻译机制。通过对关键遗
摘要
自我扩增mRNA疫苗相较于传统的非复制型mRNA疫苗，能够在更低剂量下引发强烈的免疫反应；然而，较大的RNA尺寸以及5′端加帽相关的制造难题依然存在。本研究基于柯萨奇病毒B5复制子开发了一种无帽自我扩增mRNA疫苗平台，该平台利用IRES介导的无需加帽的翻译机制。通过对关键遗传元素的系统优化，提升了CLsamRNA载体的抗原表达水平。通过报告基因实验发现，以LNP形式存在的CLsamRNA能够快速实现早期表达和RNA扩增，其表达动力学与基于VEEEV的saRNA及经核苷修饰的mRNA疫苗有所不同。当用于编码高致病性禽流感2.3.4.4 H5病毒的血凝素抗原时，经LNP处理后的CLsamRNA可引发强烈的免疫反应。在小鼠模型中，CLsamRNA不仅能诱导强烈的中和抗体反应，还能产生针对2.3.4.4b H5N1病毒的交叉反应活性、以Th1细胞为主的体液免疫反应，以及强烈的抗原特异性细胞免疫反应。此外，CLsamRNA还会引发与抗原呈递、共刺激及细胞免疫启动相关的特异性早期炎症反应和淋巴结免疫基因表达变化。值得注意的是，仅需0.01微克的CLsamRNA剂量即可为BALB/c小鼠提供对致命H5N8流感病毒的完全保护。这些研究结果表明，CLsamRNA是一种独特的无需加帽的RNA疫苗平台，具有较高的防护效力，可有效抵御高致病性禽流感H5病毒。
Beom Kyu Kim|Ji-Hyun Park|Won-Suk Choi|Sol Oh|Se Hee An|Gi Chan Lee|Santosh Chokkakula|Chang-Ung Kim|Ju Hwan Jeong|Seong Cheol Min|Dong Gyu Lee|Ju Ryeong Lee|Sun-Woo Yoon|Doo-Jin Kim|Timothy J. Mahony|Richard J. Webby|Young Ki Choi|Yun Hee Baek|Min-Suk Song
韩国忠清北道清州市28644，忠北国立大学医学院微生物学系
