诊断时更重的运动及非运动负荷与帕金森病淀粉样蛋白共病理相关

《Movement Disorders》：Greater Motor and Nonmotor Burden at Diagnosis Is Associated With Amyloid Copathology in Parkinson's Disease

　　

背景：阿尔茨海默病（AD）病理并存被认为是帕金森病（Parkinson's disease, PD）的不良预后因素，但早期识别AD共病理的可靠临床指标仍不明确。

目的：研究新诊断PD中与淀粉样蛋白β（amyloid-β, Aβ）共病理相关的基线运动和非运动症状特征。

方法：在接受了Aβ成像的PD患者中，研究人员回顾性识别了152名在未用药状态下完成了横跨文化嗅觉识别测试（Cross-Cultural Smell Identification Test, CC-SIT）、自主神经功能测试、神经心理学评估和神经精神问卷（Neuropsychiatric Inventory Questionnaire, NPI-Q）的患者。采用逐步多变量逻辑回归识别Aβ阳性的预测因素，并利用Boruta特征选择的随机森林（Random Forest）分类器进行验证。

结果：与Aβ阴性组（n=93）相比，Aβ阳性（Aβ⁺PD，n=59）患者表现出更严重的嗅觉功能障碍（CC-SIT，P=0.002）、自主神经功能障碍（复合自主神经严重程度量表[Composite Autonomic Severity Scale, CASS]，P<0.001）和心境障碍（NPI-Q心境，P<0.001），以及更高的可能快速眼动睡眠行为障碍患病率（P=0.009）和神经源性体位性低血压患病率（P=0.006）。Aβ⁺PD患者表现出更严重的运动障碍（统一帕金森病评定量表第三部分[Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III, UPDRS-III]，P<0.001），尽管纹状体多巴胺转运体摄取相当。逻辑回归识别出较低的CC-SIT评分（比值比[odds ratio, OR]=0.821，95%置信区间[95% confidence interval, CI95%]：0.703–0.959）、较高的CASS评分（OR=1.380，CI95%：1.144–1.666）、较高的NPI-Q心境评分（OR=1.057，CI95%：1.005–1.111）、较高的UPDRS-III（OR=1.080，CI95%：1.030–1.132）以及APOE ε₄携带状态（OR=3.643，CI95%：1.479–8.969）是Aβ阳性的独立预测因素，这些因素也被Boruta特征选择确认为重要变量。

结论：研究人员的发现提示，诊断时更重的运动和非运动症状负荷，以嗅觉/自主神经功能障碍、心境障碍以及与多巴胺能去神经支配不成比例的运动缺损为特征，与PD中的Aβ阳性相关。? 2026作者。Movement Disorders由Wiley Periodicals LLC代表国际帕金森和运动障碍学会出版。

帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种以中脑多巴胺能神经元内α-突触核蛋白（α-synuclein）聚集为病理特征的神经退行性疾病，但尸检研究常显示PD患者脑中并存其他病理改变，其中阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）病理是最常见的共病理之一，约30%的PD尸检病例中可见AD病理，在PD痴呆（PDD）患者中比例高达50%。AD共病理被认为与更快的认知衰退、更早的痴呆转化以及更高的死亡风险相关，且近期研究提示高淀粉样蛋白β（amyloid-β, Aβ）负荷还与运动预后不良（如异动症、更高多巴胺能药物需求）有关。然而，现有证据多来自晚期患者，尚缺乏可靠的早期临床指标来预测或识别新诊断PD患者中是否存在AD共病理。同时，非运动症状（nonmotor symptoms, NMS）的异质性可能反映不同的病理传播模式，而Aβ蛋白可能通过交叉播种效应促进α-突触核蛋白聚集并改变其传播路径，从而影响NMS的构成。因此，识别与Aβ共病理相关的早期运动和非运动症状特征，对于进行风险分层和个体化管理具有重要意义。为此，研究人员在韩国延世大学Severance医院开展了一项回顾性研究，旨在探索新诊断PD患者中与Aβ阳性相关的基线临床特征，并构建预测模型，该研究发表于《Movement Disorders》。

研究人员为开展研究主要采用了以下关键技术与方法：样本来源于韩国延世大学Severance医院，回顾性纳入152名符合英国PD协会脑库诊断标准的PD患者（Aβ阳性59例，Aβ阴性93例），其中57例因临床怀疑相对快速认知轨迹而接受Aβ成像，其余95例为队列研究参与者。主要方法包括：1）嗅觉功能评估：采用横跨文化嗅觉识别测试（Cross-Cultural Smell Identification Test, CC-SIT）；2）自主神经功能评估：采用复合自主神经严重程度量表（Composite Autonomic Severity Scale, CASS）及头倾斜试验评估神经源性体位性低血压（neurogenic orthostatic hypotension, nOH）；3）神经精神症状评估：采用神经精神问卷（Neuropsychiatric Inventory Questionnaire, NPI-Q）心境亚域；4）运动症状评估：采用统一帕金森病评定量表第三部分（Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III, UPDRS-III）；5）多巴胺能去神经支配评估：采用¹⁸F-FP-CIT正电子发射断层扫描（PET）评估纹状体多巴胺转运体（dopamine transporter, DAT）摄取；6）Aβ成像：采用¹⁸F-Florbetaben（¹⁸F-FBB）PET视觉评估判定Aβ阳性；7）统计方法：采用逐步多变量逻辑回归与Boruta特征选择的随机森林（Random Forest）分类器，并利用残差法评估运动储备。

研究结果如下：

**研究参与者临床特征**：通过比较Aβ阳性和阴性组的基线数据发现，Aβ阳性组诊断年龄（73.88±7.36岁 vs. 71.33±7.14岁，P=0.036）和发病年龄（71.97±7.31岁 vs. 69.10±7.31岁，P=0.019）更晚，APOE ε₄等位基因携带率更高（42.4% vs. 23.7%，P=0.015），且UPDRS-III评分显著更高（29.59±10.03 vs. 22