《Children》：Impact of Early-Onset Sepsis on the Development and Severity of Intraventricular Hemorrhage in Premature Neonates: A Retrospective Single-Center Study
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摘要目的：脑室内出血（IVH）是早产儿发病率和死亡率的主要原因。早发性新生儿败血症（EOS）可能通过炎症和血流动力学不稳定增加IVH的风险和严重程度。本研究评估了败血症与IVH严重程度之间的关联。方法：这项回顾性单中心研究纳入了2021年1月至2022年12月
摘要目的：脑室内出血（IVH）是早产儿发病率和死亡率的主要原因。早发性新生儿败血症（EOS）可能通过炎症和血流动力学不稳定增加IVH的风险和严重程度。本研究评估了败血症与IVH严重程度之间的关联。方法：这项回顾性单中心研究纳入了2021年1月至2022年12月期间在一家三级医院新生儿重症监护室诊断为IVH并进行随访的新生儿。IVH分级基于Papile分类，患者被分为低分级（I–II级）和高分级（III级IVH和脑室周围出血性梗死[PVHI]，此前称为IV级IVH）。分析了包括脑脊液（CSF）和血培养结果在内的临床和实验室数据。采用逻辑回归确定与高分级IVH相关的因素。结果：共纳入61名新生儿，其中49名（80.3%）为高分级IVH。在49名高分级IVH患者中，有33名（67.3%）检测到败血症，与低分级组相比具有统计学显著性差异（p = 0.047）。逻辑回归分析确定败血症是高分级IVH的独立预测因子，使风险增加约四倍。所有CSF培养阳性的患者均属于高分级IVH组，CSF葡萄糖水平显著降低（p < 0.05），提示中枢神经系统感染或炎症。结论：败血症显著增加早产儿严重（高分级）脑室内出血的风险。早期诊断和及时治疗新生儿败血症和脑膜炎对于预防感染相关脑损伤和改善神经发育结局至关重要。
早产是导致全球新生儿和五岁以下儿童死亡的主要原因。脑室内出血（IVH）作为早产最常见的并发症之一，是影响患儿死亡和神经发育障碍的重要风险因素。尽管新生儿重症监护技术不断进步，早产儿存活率有所提高，但与IVH相关的发病率并未下降。多种因素参与IVH的病因，其中低胎龄和低出生体重最为突出。胎龄越低，IVH风险越高，尤其是在生发基质，32周前出生的婴儿发病率为15%至25%。同样，体重低于1500g的早产儿IVH发病率在25%至45%之间。幸存者中，无论是轻度（I级和II级）还是重度（III级和IV级）IVH，均与中重度神经发育障碍风险升高相关。公认的IVH风险因素包括新生儿败血症和动脉导管未闭，尤其在早产儿中。新生儿败血症定义为出生后28天内从血液中分离出致病病原体并伴有全身感染体征的临床综合征。尽管诊断和治疗方法有所改进，败血症仍然是全球新生儿死亡和发病的主要原因。早产儿败血症发生率随胎龄降低而增加，其上升趋势可能促使脑室内出血发生率升高。本研究旨在评估诊断为IVH的患者中，低分级和高分级脑室内出血的病因与败血症之间的关系。
研究人员在安卡拉比尔肯特市立医院（Ankara Bilkent City Hospital）新生儿重症监护室开展了一项回顾性单中心研究，时间跨度为2021年1月至2022年12月，样本来源为该三级转诊中心收治的IVH确诊新生儿。研究共纳入61名符合条件的新生儿，其中49名（80.3%）为高分级IVH（包括III级IVH和脑室周围出血性梗死）。通过颅脑超声和磁共振成像确认IVH，并依据Papile分类进行分级，将患者分为低分级（I–II级）和高分级（III级和PVHI）两组。败血症的诊断依据培养确诊和临床诊断标准，仅纳入在IVH诊断前或同时发生的早发性败血症（EOS）病例。主要技术方法包括：腰椎穿刺获取脑脊液（CSF）样本进行培养和生化分析，外周静脉血培养，以及颅脑超声和磁共振成像等神经影像学检查。采用逻辑回归分析识别与高分级IVH相关的独立因素，并计算比值比（OR）和95%置信区间（CI）。
**3. 结果**
**基本人口学特征**：研究纳入61名新生儿，包括24名女性。高分级IVH组占80.3%（49例），平均出生体重为1405g，平均胎龄为30周。性别分布在IVH严重程度组间存在统计学显著性差异（p = 0.047），低分级IVH组以女性为主，而高分级IVH组男性更常见。高分级IVH组中，83.7%的婴儿胎龄≤32周，85.7%的出生体重≤2500g，而低分级组中66.7%胎龄在28至<32周，41.7%出生体重在1500至<2500g，提示较低胎龄和较低出生体重在高分级IVH组中更常见，尽管差异未达到统计学显著性。
**败血症与IVH严重程度的关系**：败血症在高分级IVH组中检出率为67.3%（33/49），与低分级组相比具有统计学显著性差异（p = 0.047）。逻辑回归分析显示，败血症是高分级IVH的显著独立预测因子，其存在使高分级IVH风险增加约四倍（OR值约为4）。
**病原体分布**：血培养中分离出的病原体以表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）最常见（26%），其次为肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae，20%）、粘质沙雷菌（Serratia marcescens，11%）、大肠杆菌（Escherichia coli，8%）和副念珠菌（Candida parapsilosis，5%）等。6名培养确诊脑膜炎患者中，CSF培养分离出光滑念珠菌（Candida glabrata）、大肠杆菌、鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）、肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）。
**CSF分析和死亡率**：所有CSF培养阳性的患者均属于高分级IVH组，且该组CSF葡萄糖水平显著低于低分级组（p < 0.05），提示中枢神经系统感染或炎症。总体死亡率为21.3%（13例），高分级IVH组中死亡10例（20.4%），但两组间死亡率无统计学显著性差异。血红蛋白、国际标准化比值（INR）和C反应蛋白（CRP）等实验室参数在两组间也无显著差异。
**4. 讨论**
基于该新生儿队列的评估，败血症的存在与较高分级的IVH显著相关，逻辑回归分析显示败血症使高分级IVH风险增加约四倍。此外，高分级IVH组CSF葡萄糖水平降低，可能反映继发于感染的中枢神经系统炎症。研究结果与既往文献一致，证实较低胎龄和较低出生体重是IVH的重要风险因素，且男性婴儿在高分级IVH中占优势。败血症与IVH的关联可能涉及多因素机制：早产儿生发基质血管不成熟、结构脆弱及脑血流自主调节受损，败血症引起的全身炎症、血流动力学不稳定、脑血流波动和低血压进一步增加血管易损性，促进IVH发生或进展。所有CSF培养阳性的患者均属于高分级IVH组，且CSF葡萄糖显著降低，支持脑膜炎在严重IVH病因中的潜在作用。然而，本研究存在局限性，包括单中心回顾性设计、样本量较小、缺乏产前管理数据（如产前类固醇、绒毛膜羊膜炎等）及长期神经发育随访数据。未来需要前瞻性、多中心、大样本研究进一步阐明病因并加强临床干预证据。
**5. 结论**
本研究发现，败血症的存在与早产儿高分级脑室内出血的发生显著相关。此外，所有脑脊液培养阳性和诊断为脑膜炎的婴儿均属于高分级IVH组，这支持了感染在严重脑出血发病机制中的关键作用。这些结果表明，全身性和中枢神经系统感染可能通过炎症反应和血流动力学不稳定与IVH严重程度增加相关联。因此，早期诊断、密切监测和适当管理新生儿败血症和脑膜炎对于降低严重IVH风险、预防感染相关脑损伤以及改善神经发育结局至关重要。
