《Brain, Behavior, and Immunity》：Breaking the cycle of loneliness: A randomized controlled trial of the anti-inflammatory naproxen in lonely, middle-aged adults
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研究了萘普生作为新型孤独干预措施的抗炎作用。单独使用萘普生并未在社会和情绪健康方面带来益处。萘普生减轻了压力较高个体的孤独感和快感缺失。萘普生改善了压力较高个体在社会互动中的体验。萘普生可能有益于同时伴有心理社会压力的高度孤独个体。
研究了萘普生作为新型孤独干预措施的抗炎作用。单独使用萘普生并未在社会和情绪健康方面带来益处。萘普生减轻了压力较高个体的孤独感和快感缺失。萘普生改善了压力较高个体在社会互动中的体验。萘普生可能有益于同时伴有心理社会压力的高度孤独个体。
孤独已成为美国公共卫生危机，约30%的成年人每周至少感到一次孤独，并与抑郁、焦虑、心血管疾病和痴呆等多种健康问题相关。研究表明，孤独与炎症存在双向关系：孤独个体显示炎症水平升高，而实验诱导的炎症也可增加孤独感和社会快感缺失。此外，孤独可放大对急性心理社会压力的炎症反应，且慢性孤独与促炎基因表达上调（保守转录反应逆境，CTRA）有关。尽管抗炎药物（如非甾体抗炎药，NSAID）在动物和人类研究中显示出减少抑郁症状的潜力，并可能通过降低炎症来破坏孤独的自我延续循环，但直接检验抗炎干预对孤独影响的随机对照试验尚属空白。研究人员在《Brain, Behavior, and Immunity》上发表了这项研究，旨在探索萘普生（一种常用NSAID）能否减少孤独并改善社会体验，同时关注基线感知压力作为潜在调节变量。
研究人员开展了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，将84名高孤独水平（UCLA孤独量表评分>40）的中年成年人（40-60岁）随机分配至萘普生组（200mg，每日两次，共2周）或安慰剂组。主要关键方法包括：1）使用UCLA孤独量表（版本3）、流行病学研究中心抑郁量表（CES-D）及其快感缺失子量表、感知压力量表（PSS）进行自我报告评估；2）社会互动任务（基于Zoom的快速交友任务，与训练有素的本科生同谋进行10-15分钟对话），测量对话前、后正负性情绪（积极与消极情感量表，PANAS-SF）、连接感和社交趋近行为；3）炎症指标评估：通过干血斑（DBS）样本进行RNA测序，检测17个预设促炎基因（CTRA谱）的表达变化，并在基线时测量C反应蛋白（CRP）。样本通过在线广告（如Craigslist、洛杉矶时报、Facebook、Google Ads）从加州招募，排除了严重抑郁、炎症性疾病或使用禁忌药物者。
研究结果如下：
3.2 萘普生是否降低炎症基因表达？通过线性混合模型分析，控制体重指数、年龄、性别、种族/民族、饮酒和近期疾病症状，发现显著的组别×时间交互作用（F(1,73)=7.82, p=0.007），萘普生组炎症基因表达显著下降（p=0.0013），而安慰剂组无变化（p=0.78）。基线感知压力未调节这一效应（p=0.53）。
3.3 萘普生是否减少孤独感？整体无显著组别×时间交互作用（p=0.25）。但加入基线感知压力作为调节变量后，出现显著的三向交互作用（F(1,77)=12.3, p<0.001）。简单效应分析显示，在高感知压力（+1标准差）个体中，萘普生组孤独感显著降低（b=-3.08, p=0.006），安慰剂组无变化（p=0.52）；在低感知压力（-1标准差）个体中，萘普生组孤独感反而增加（b=2.78, p=0.012），安慰剂组下降（b=-2.31, p=0.033）。这些效应在停药后2周的随访中仍维持（p=0.23）。
3.4 萘普生是否影响社会互动体验？无直接组别×时间交互作用，但感知压力调节了对话前负性情绪（F(1,75)=14.7, p<0.001）、对话后负性情绪（F(1,70.5)=4.91, p=0.030）和社交趋近行为（F(1,63)=4.19, p=0.045）。高感知压力个体在安慰剂组中第二次对话前负性情绪显著增加（b=1.59, p=0.014），而萘普生组未增加（b=-1.18, p=0.076）；萘普生组高压力个体在对话后负性情绪显著降低（b=-1.04, p=0.008），安慰剂组无变化。社交趋近行为方面，高压力个体在萘普生组趋于增加，安慰剂组趋于减少，但组间简单效应未达显著。
3.5 萘普生是否减少抑郁症状？无直接效应，但快感缺失子量表出现显著三向交互作用（F(1,77)=4.41, p=0.039）。高感知压力个体中，萘普生组快感缺失显著降低（b=-1.17, p=0.035），安慰剂组无变化（p=0.79）；低压力个体中，萘普生组快感缺失边际增加（b=0.95, p=0.078）。该效应在随访中维持（p=0.38）。进一步分析控制孤独感后，快感缺失效应不再显著，提示其与孤独感变化重叠。
讨论部分总结：尽管萘普生未直接减少孤独感，但基线感知压力是关键调节变量。高压力个体在萘普生干预后孤独感、快感缺失和负性社交体验显著降低，社交趋近行为改善，且效应持续至停药后2周。这与动物研究中NSAID在压力诱导抑郁模型中最有效的发现一致，提示压力可能增强个体对炎症心理影响的敏感性，从而放大抗炎药的心理益处。然而，低压力个体在萘普生组出现孤独感和快感缺失增加，类似先前报道的NSAID可能加剧抑郁症状的“反向效应”，可能与中枢前列腺素信号抑制干扰了某些抗抑郁机制有关。研究结论：本研究首次检验NSAID对孤独的影响，发现基线感知压力显著调节萘普生对孤独、社会体验和快感缺失的效果，表明压力可能塑造抗炎干预影响孤独体验的语境。这为未来针对高压力孤独个体的抗炎干预策略提供了初步证据，但需更大样本和更长干预周期进一步验证。
