自动封闭正在成为细胞治疗制造的新标准？

　　

自动封闭，正在改变细胞治疗制造方式

过去十年，细胞治疗产业实现了从实验室研究到临床应用，再到商业化生产的跨越式发展。与此同时，细胞制备技术也经历了一次深刻变革。

早期细胞制备更多依赖超净工作台、生物安全柜以及人工操作完成细胞分离、培养、换液、收获等步骤。这种方式能够满足科研探索需求，但随着CAR-T、CAR-NK、TCR-T以及干细胞产品不断进入临床和商业化阶段，其局限性也越来越明显。

越来越多国际监管机构、药企和CDMO开始提出同一个方向：

尽可能采用自动化、封闭式（Closed）细胞制备系统。

自动封闭已经不仅是一种设备设计理念，更正在成为细胞治疗制造的新标准。

什么是自动封闭？

很多人理解自动封闭，就是“设备不用人工操作”。

实际上，这种理解并不完整。

真正的自动封闭，是指细胞从进入生产系统开始，到最终形成制剂的整个过程，都尽可能在密闭、连续、自动化的环境中完成。

整个过程中：

• 样本无需频繁暴露于外部环境；

• 不同工艺环节无需在多台设备之间反复转移；

• 采用一次性密闭耗材建立完整液路；

• 软件自动控制关键工艺参数；

• 全过程实现数据记录和质量追溯。

自动封闭强调的是全过程风险控制，而不仅仅是设备自动运行。

为什么传统开放式生产越来越难满足产业需求？

在科研阶段，开放式操作具有一定灵活性。

但是当产品进入临床和商业化阶段，开放式生产往往会暴露出四个突出问题。

一、污染风险增加

细胞属于活性产品。

每一次开盖、换袋、转移，都意味着一次新的暴露机会。

如果整个工艺需要在多台设备之间完成，操作人员需要不断连接管路、更换容器、转移培养体系，污染风险也会随之增加。

对于商业化生产而言，任何一次污染都可能导致整批产品报废。

二、人为差异难以避免

开放式生产通常依赖经验丰富的操作人员。

不同人员对于混匀速度、换液节奏、培养时间甚至吸液方式，都可能存在细微差异。

这些差异虽然看似很小，但对于活细胞产品而言，却可能直接影响细胞活率、扩增效率以及最终产品质量。

随着生产批次不断增加，这种人为波动会进一步放大。

三、洁净厂房成本持续增加

开放式生产需要依赖高等级洁净环境来降低污染风险。

洁净厂房不仅建设成本高，而且长期运行需要持续投入：

• 空调净化系统；

• 环境监测；

• 洁净验证；

• 人员培训；

• 日常维护。

随着生产规模扩大，这部分成本将持续增长。

四、质量追溯更加困难

现代细胞治疗生产越来越强调全过程数字化管理。

如果大量关键步骤依赖人工完成，不仅记录复杂，而且容易遗漏关键数据。

未来监管机构更加关注数据完整性（Data Integrity）和电子批记录（EBR），开放式生产在这方面面临更大挑战。

自动封闭能够解决哪些问题？

自动封闭的核心价值，并不仅仅是减少人工。

它真正改变的是整个生产体系。

• 更低的污染风险

通过一次性密闭耗材建立完整液路，整个生产过程中无需频繁暴露细胞样本，可以有效降低微生物污染风险。

对于病毒转导、扩增培养、制剂分装等关键步骤而言，这一点尤为重要。

• 更高的产品一致性

自动化程序能够精准控制：

• 温度；

• 时间；

• 转速；

• 压力；

• 液体体积；

• 气体浓度等关键参数。

相比人工操作，自动封闭系统能够实现更加稳定的批次一致性，为后续商业化生产提供基础。

• 更高的生产效率

自动封闭系统将多个工艺模块整合到同一平台。

减少设备切换、人工等待以及样本转移时间，使整个工艺流程更加流畅。

自动化还能够减少重复劳动，让技术人员更多投入工艺开发和质量管理。

• 更低的综合成本

很多人认为自动化设备价格较高。

实际上，从整个生命周期来看，自动封闭平台往往能够降低总体拥有成本（TCO）。

例如：

• 降低洁净厂房建设要求；

• 减少人工数量；

• 降低培训成本；

• 减少批次失败；

• 提高设备利用率。

随着生产规模扩大，这些优势会更加明显。

为什么自动封闭越来越符合未来监管趋势？

近年来，全球监管机构越来越强调：

Quality by Design（QbD）

Process Control（过程控制）

Data Integrity（数据完整性）

这些理念的共同目标，就是提高产品一致性和生产可控性。

自动封闭系统正好能够满足这些要求：

• 自动记录关键工艺参数；

• 全流程电子化追踪；

• 降低人为干预；

• 提高工艺重复性；

• 更容易进行工艺验证。

因此，无论是在CAR-T还是其他先进治疗产品（ATMP）的生产过程中，自动封闭都被越来越多企业视为未来制造的重要方向。

CellFAB One如何实现自动封闭？

作为赛桥生物推出的新一代全自动细胞制备平台，CellFAB One从设计之初便围绕”自动封闭”理念构建。

平台采用全自动、全流程、一体化设计，结合一次性全封闭耗材，可覆盖PBMC分离、磁珠孵育、细胞分选、细胞激活、病毒转导、扩增培养、细胞清洗、浓缩以及制剂分装等多个关键工艺环节，减少不同设备之间的切换和人工转移。

CellFAB One通过优化交互设计，可减少约70%～90%的人工操作时间，并支持全过程自动运行，有助于降低人为操作错误和批次失败风险。

同时，平台采用一次性全封闭耗材，实现从初始样本到最终细胞产品的一套耗材贯穿整个流程，包括过程中的无菌取样，进一步降低污染风险，并减少洁净厂房要求。

对于正在推进研发、临床转化和商业化生产的企业而言，这种自动封闭模式不仅有助于提升产品质量一致性，也为未来规模化制造和法规符合性提供了更加稳固的基础。

自动封闭，不只是今天的选择，更是未来的方向

细胞治疗行业的发展，正在从”能生产”走向”高质量生产”。

未来的竞争，不再只是技术路线的竞争，更是制造能力、质量体系和规模化能力的竞争。

自动封闭正在成为连接研发、临床和商业化的重要基础设施。

对于企业而言，越早建立自动封闭制造能力，就越能够在未来的产业竞争中占据主动。

而对于整个行业来说，自动封闭不仅是一项技术升级，更代表着细胞治疗制造迈向标准化、数字化和智能化的重要一步。

常见问题（FAQ）

1. 自动封闭和自动化是一回事吗？
不是。自动化强调设备能够自动执行工艺；自动封闭则强调整个细胞制备过程尽可能在密闭环境中连续完成，两者相辅相成，但并不等同。

2. 自动封闭最大的优势是什么？
能够降低污染风险、减少人为干预、提高产品一致性，并增强全过程数据可追溯性。

3. 自动封闭一定需要一次性耗材吗？
多数自动封闭系统都会配套一次性密闭耗材，以减少交叉污染风险并简化清洁验证。

4. 自动封闭是否能够降低生产成本？
从全生命周期来看，自动封闭有助于降低人工、洁净厂房、批次失败和运营管理等综合成本。

5. CellFAB One的自动封闭能力体现在哪里？
CellFAB One采用全自动、全流程、一体化平台设计，结合一次性全封闭耗材，实现关键工艺环节在同一平台内连续运行，并支持自动记录和过程控制，是其”自动封闭、柔性开放、开箱制备”三大标签的重要基础。