Molecular Psychiatry：氯胺酮和裸盖菇素缓解难治性抑郁症的分子机制

　　

氯胺酮和裸盖菇素等速效抗抑郁药（RAAD）彻底改变了难治性抑郁症的治疗格局。在首次给药后一天内，约40%至50%的患者便出现了显著的临床应答。

美国国家心理卫生研究所的研究人员近日通过整合蛋白质组和转录组数据，深入解析了这两类速效抗抑郁药的分子机制。这项成果于7月28日发表在《Molecular Psychiatry》杂志上，还有助于识别最有可能从这些治疗中获益的患者。

研究人员发现，这些疗法通过改变免疫系统与大脑之间的通信信号发挥作用，这表明尽管它们作用于大脑中不同的受体，但某些神经免疫通路是共享的。

通讯作者、国家心理卫生研究所的Gregory Jones博士表示：“从主观感受来看，氯胺酮和致幻剂对大脑的影响方式不同，但我们的研究结果表明，它们最终会作用于某些相同的神经免疫通路。”

“通过综合研究血液信号和大脑活动，研究人员可以更好地了解身体和大脑如何协同作用以响应抗抑郁药物。我们希望能够利用这些发现，更好地治疗抑郁症患者。”

难治性抑郁症是指在多次使用传统抗抑郁药或心理治疗后，症状仍未改善的情况。氯胺酮和裸盖菇素等速效抗抑郁药已在部分难治性抑郁症患者身上显示出显著且快速的症状改善效果，但目前尚不清楚哪些患者更可能从中获益。

若能更深入地了解驱动这些应答的生物学机制，将有助于科学家开发出更持久且更易获得的抑郁症治疗方法。

研究人员在实验室模型以及一项先前开展的临床试验中，分析了多种速效抗抑郁药的作用。他们发现，几种速效抗抑郁药会在脑细胞中引发一组与免疫系统相关的共同分子变化。

在氯胺酮治疗后，研究人员观察到患者血液中出现了免疫相关变化，同时患者的脑电活动也发生了相关变化，这表明存在一条共同的生物学通路，可能是抑郁症快速缓解的潜在机制。

与无应答者相比，对氯胺酮治疗有应答的参与者在治疗前表现出IL-15通路活性较低，而B细胞信号传导水平较高，而在治疗后两者发生了逆转。结果表明，速效抗抑郁药的应答可能涉及到恢复IL-7与IL-15之间的平衡，并对B细胞和大脑活动产生下游影响。

这些发现尚处于探索阶段，还需要通过更大规模的前瞻性研究进行验证。未来的研究将确定IL-15、IL-7及相关的生物标志物能否在治疗前预测治疗应答，以及靶向这些通路是否能改善或延长对速效抗抑郁药的应答。