综述：类风湿关节炎中的病原体：流行病学、机制及临床研究进展

《Biomarker Research》：Pathogens in rheumatoid arthritis: epidemiological, mechanistic, and clinical insights

　　

摘要

类风湿性关节炎是一种慢性系统性自身免疫性疾病，其特征为滑膜炎症、关节破坏以及各种系统性并发症。最新研究表明，微生物组在疾病发病机制中起着关键作用，这些微生物包括细菌、病毒、真菌和支原体。本综述总结了关于微生物组变化的最新研究结果，涵盖了流行病学、分子生物学及机制方面的数据。在所研究的病原体中，牙龈卟啉单胞菌和普雷沃氏菌目前显示出最强的引发自身免疫的因果证据。牙龈卟啉单胞菌通过其独特的肽基精氨酸脱亚胺酶直接催化宿主蛋白质的瓜氨酸化，从而促使抗瓜氨酸化蛋白抗体的产生；而普雷沃氏菌则在临床前阶段大量增殖，进而引发T辅助17细胞的极化。此外，慢性丙型肝炎病毒感染也具有很强的因果关联，因为持续的病毒刺激会促使非典型记忆B细胞产生大量的自身抗体。其他感染因子，如爱泼斯坦-巴尔病毒和奇异变形杆菌，则通过分子模拟作用成为环境触发因素；而机会性病原体如肺孢子菌，则会在严重的药物免疫抑制情况下引发严重的继发性并发症。就目前的临床应用而言，已有几种针对微生物组的策略有望被常规使用，包括通过非手术牙周治疗和优化口腔卫生来降低全身疾病的活跃度，利用直接作用的抗病毒药物治疗丙型肝炎病毒以同时缓解关节炎症，以及为免疫严重受抑的人群使用磺胺吡啶进行针对性预防，以避免肺孢子菌肺炎。另外，灵芝多糖的免疫调节作用可用于缓解症状性疼痛，而细菌毒力因子抑制剂的临床前研究也为治疗提供了新的可能。总体而言，这些研究结果证实微生物组是影响炎症环境的关键因素。未来通过纵向队列研究和精准干预试验，将进一步明确其中的因果关系，并完善这些针对微生物组的疗法。