系统性红斑狼疮患者肠道微生物群与代谢组特征作为流感疫苗免疫原性相关潜在生物标志物的研究：一项横断面观察性初步研究

《Arthritis Research & Therapy》：Patterns of the gut microbiota and metabolome as potential biomarkers associated with influenza vaccine immunogenicity in systemic lupus erythematosus: a cross-sectional observational pilot study

　　

摘要

背景

在系统性红斑狼疮患者中，流感疫苗的免疫原性往往受损。肠道微生物群及其代谢产物在调节这一反应中的作用至今尚未得到充分研究。本研究首次探讨了SLE患者接种流感疫苗后肠道微生物群特征及代谢物的变化。

方法

该研究为横断面观察性初步研究，于2021年5月至2022年7月在拉马蒂博迪医院开展。研究对象为接种过四价流感疫苗加强剂或标准剂的SLE患者。我们通过液相色谱-质谱法分析粪便中的16S rDNA及代谢组特征，以寻找与血清转化（通过血凝抑制试验检测）相关的标志物。

结果

共有62名SLE患者参与了这项研究，其中61份粪便样本被用于代谢组分析。大多数参与者为女性（58/62，93.6%）。标准剂量组和加强剂组的中位年龄分别为35.5岁（四分位数范围28–42.5岁）和34岁（25–43岁），两组差异无显著性（P?=?0.878）。两组的整体肠道微生物群特征相似，但拟杆菌属与A(H1N1)和A(H3N2)病毒的血清转化存在显著关联（P?<?0.05）。代谢组分析显示，血清转化者体内1,5-脱水-D-葡萄糖醇和L-半胱氨酸的水平升高，而无应答者体内新蝶呤水平显著上升；此外，还有多种细菌类群与这些代谢物存在关联。在本研究人群中，免疫抑制治疗的强度以及用于预防机会性感染的抗菌药物使用情况也会影响流感疫苗的免疫原性。部分代谢物似乎也与疫苗免疫原性相关，但其具体机制尚不清楚。

结论

我们的研究发现了某些特定的肠道微生物类群和粪便代谢物，尤其是1,5-脱水-D-葡萄糖醇，它们与SLE患者接种流感疫苗后的免疫原性存在显著关联。这些结果表明，肠道-免疫轴可能在疫苗反应中起到调节作用，并有望成为可用于识别那些流感防护效果不佳风险患者的非侵入性生物标志物。