脑脆弱性对急性卒中后失语症患者语言恢复的影响：LEXI随机对照试验的事后分析

《Neurological Research and Practice》：Impact of brain frailty on language recovery in patients with acute post-stroke aphasia: a post-hoc analysis of the LEXI randomized controlled trial

　　

背景脑脆弱性对急性期卒中后失语症恢复的影响及其与言语语言治疗（SLT）强度的相互作用尚不清楚。研究人员研究了脑脆弱性组分与语言结局之间的关联，并评估了脑脆弱性是否改变SLT的剂量依赖性治疗效果。方法这是LEXI多中心随机对照试验的事后分析，该试验纳入了2021年7月至2024年9月期间急性卒中后失语症患者。卒中前存在认知障碍或痴呆的患者不符合试验条件。受试者被随机分配接受平板辅助SLT（Neolexon应用）或标准SLT。脑脆弱性由结局盲法评估者根据调整后基线非增强CT进行回顾性评估，使用皮质和皮质下萎缩、白质改变（Fazekas评分）、腔隙灶和慢性梗死，推导出复合脑脆弱性评分（BFS；范围0–3；评分越高表示脑脆弱性负担越重）。主要结局是90天Bielefelder失语症筛查测验百分位数。结果共纳入56例患者（中位年龄75岁；48.2%为女性）。43例患者（76.8%）的BFS为0–1，13例（23.2%）为2–3。较高的BFS与较差的90天语言结局独立相关（β -5.3；95%CI -10.35至-0.21；p = 0.042），其中较高的Fazekas评分贡献最大（β -4.0；95%CI -7.6至-0.5；p = 0.028）。较高的SLT剂量与改善的结局相关（β 0.34；95%CI 0.07至0.61；p = 0.016）。没有统计学证据表明脑脆弱性改变了SLT时长与语言结局之间的关联（p_interaction = 0.507），尽管交互作用分析受限于样本量。结论较高的白质疾病负担（作为脑脆弱性的一个组分）与无卒中前认知障碍或痴呆患者较差的卒中后语言恢复相关。研究人员未发现脑脆弱性改变SLT强度与语言结局之间关联的证据，但需要更大规模的研究来评估效应修饰。基于影像的白质疾病负担常规评估可能改善预后分层和神经康复试验设计。临床试验注册ClinicalTrials.gov标识符：NCT04080817；研究详情。Neolexon? 失语症应用在卒中后急性失语症中的应用。ClinicalTrials.gov。注册日期：2019年9月4日。

**论文解读文章**

**研究背景**
脑脆弱性（brain frailty）作为脑储备（brain reserve）的关键决定因素，涵盖皮质和皮质下萎缩、白质病变（white matter disease）、腔隙灶及慢性梗死等影像学标志物，已被证实与缺血性卒中后的功能结局（包括认知功能）相关，并可能影响再灌注治疗（如静脉溶栓和血管内治疗）的疗效。然而，在急性卒中后失语症（post-stroke aphasia）领域，脑脆弱性对语言恢复的影响及其与言语语言治疗（SLT）强度的相互作用尚不明确。现有研究虽指出白质疾病负担与失语症严重程度、慢性语言结局及治疗反应有关，但常规评估的脑脆弱性影像标志物在失语症卒中早期阶段的预后价值仍未充分阐明。此外，尽管指南推荐早期启动SLT，但治疗强度、剂量、时机与患者选择之间的关系仍不完全清楚，限制了个体化康复策略的实施。基于此，研究人员开展本研究，旨在探讨脑脆弱性组分与语言结局的关联，并评估脑脆弱性是否改变SLT的剂量依赖性治疗效果。

**研究内容与结论**
本研究为LEXI多中心随机对照试验（RCT）的事后分析，纳入2021年7月至2024年9月期间德国一家综合卒中中心和两家住院神经康复中心的急性卒中后失语症患者，排除卒中前认知障碍或痴呆者。受试者被随机分配接受平板辅助SLT（Neolexon应用）或标准SLT。研究人员通过回顾性评估基线非增强CT（NCCT）上的脑脆弱性影像标志物（皮质和皮质下萎缩、白质改变的Fazekas评分、腔隙灶和慢性梗死），计算复合脑脆弱性评分（BFS，范围0–3），并分析其与90天语言结局（Bielefelder失语症筛查测验百分位数）的关联。主要结论：较高的BFS与较差的90天语言恢复独立相关（β -5.3，95%CI -10.35至-0.21，p=0.042），其中Fazekas评分贡献最大（β -4.0，95%CI -7.6至-0.5，p=0.028）；较高的SLT总时长与更好的语言结局相关（β 0.34，95%CI 0.07至0.61，p=0.016）；无统计学证据表明脑脆弱性改变SLT时长与语言结局的关联（p_interaction=0.507）。该研究发表在《Neurological Research and Practice》。

**关键技术方法**
本研究基于LEXI试验的队列数据，主要技术方法包括：1）使用基线NCCT评估脑脆弱性标志物，由结局盲法评估者独立评分，通过加权Cohen's κ评估评分者间一致性（良好至极佳）；2）计算复合BFS，基于三个影像域（白质改变Fazekas评分、脑萎缩、血管病变）各1分；3）主要结局采用Bielefelder失语症筛查测验（BIAS）的百分位数，在90天随访时评估；4）统计方法包括多变量线性回归（调整年龄、性别、基线NIHSS、基线BIAS、SLT总时长和随机分组）、交互作用分析及成分分析。样本队列来源于德国一家综合卒中中心和两家住院神经康复中心。

**研究结果**

**单变量分析**
共纳入56例患者（中位年龄75岁，48.2%女性），其中13例（23.2%）BFS为2–3（脑脆弱性组），43例（76.8%）BFS为0–1（无脑脆弱性组）。脑脆弱性组患者年龄较大（中位80岁 vs. 71岁，p=0.093），但性别、基线NIHSS、基线LAST评分和基线BIAS百分位数分布相似。两组在左侧半球卒中位置、大脑中动脉梗死、随机分组比例、SLT总时长（中位20小时 vs. 21小时）及自我训练时长方面无显著差异。基线NCCT显示，脑脆弱性组中76.9%存在GCA评分2–3或CC/IT比值第4四分位数，而对照组仅14.0%（p<0.001）；慢性梗死（69.2% vs. 16.3%）和/或腔隙灶（46.2% vs. 7.0%）在脑脆弱性组中更常见（p<0.001）；中位Fazekas总分为3 vs. 1。

**脑脆弱性与语言恢复**
在调整年龄、性别、基线NIHSS、基线BIAS、SLT总时长和随机分组的多变量线性回归中，BFS每增加1分，90天BIAS百分位数下降5.30（β -5.30，95%CI -10.35至-0.21，p=0.042），同时NIHSS评分较高（β -2.25，p<0.001）和基线BIAS较低（β 0.65，p<0.001）也与较差结局相关。中介分析显示，基线BIAS对BFS与90天BIAS关联的中介效应为25.0%，但BFS与基线BIAS的直接关联不显著（β -2.67，p=0.412）。

**SLT时长、脑脆弱性与语言恢复的交互作用**
在调整年龄、性别、NIHSS和基线BIAS的模型中，SLT每增加1小时，90天BIAS百分位数增加0.34（β 0.34，95%CI 0.07至0.61，p=0.016）。BFS与SLT时长的交互项不显著（p_interaction=0.507），表明脑脆弱性未显著改变SLT的疗效。

**脑脆弱性组分分析**
在同时纳入总Fazekas评分、脑萎缩和血管病变的多变量模型中，仅总Fazekas评分与90天BIAS百分位数显著相关（每增加1分，β -4.0，95%CI -7.6至-0.5，p=0.028），而脑萎缩（β 4.2，95%CI -7.8至16.1）和血管病变（β -7.6，95%CI -18.0至2.8）无显著关联。敏感性分析显示，仅纳入总Fazekas评分的模型性能与全组分模型相当（R2=0.79 vs. 0.80）。

**讨论与结论**
讨论部分总结：本研究发现较高的白质疾病负担（作为脑脆弱性的组分）与急性卒中后失语症患者较差的90天语言恢复独立相关，且该关联主要由白质高信号负担驱动，而非皮质萎缩或血管病变。脑脆弱性未改变SLT强度与语言结局的关联，但交互分析受限于样本量，不能排除临床相关效应修饰。研究优势包括基于RCT数据以及使用BIAS作为综合评估工具。局限性包括样本量小（因试验提前终止）、NCCT而非MRI评估、以及SLT剂量非随机化。结论部分翻译：较高的白质疾病负担与无卒中前认知障碍的个体在急性卒中后失语症后较差的语言恢复相关。研究人员未发现脑脆弱性改变SLT时长与语言结局关联的统计学证据；然而，该分析不足以排除临床相关的效应修饰。鉴于白质疾病负担可在急性卒中护理的常规基线神经影像学中轻松评估，将其整合到临床实践中可能改善预后分层并支持个体化康复计划制定。此外，应考虑将白质疾病负担作为神经康复试验中的潜在混杂因素。