在无痴呆和无卒中社区队列中验证VasCog-2-WSO VCID标准：心血管风险和死亡率

《Neurology》：Validation of the VasCog-2-WSO VCID Criteria in a Dementia-Free and Stroke-Free Community Cohort: Cardiovascular Risk and Mortality

　　

背景与目的：血管性认知障碍和痴呆（VCID）是痴呆的主要贡献因素，但由于缺乏普遍接受的诊断标准，其识别仍不充分。VasCog学会和世界卒中组织（WSO）最近发布了更新版标准（VasCog-2–WSO）；然而，其适用性尚不明确。研究人员旨在在一个无痴呆和无卒中社区队列中评估这些标准，并确定其与血管负担和长期死亡率的相关性。方法：研究人员利用宜兰纵向老龄化研究（I-Lan Longitudinal Aging Study）的数据开展了一项基于社区的前瞻性队列研究。年龄≥50岁、既往无卒中或痴呆的成年人接受了标准化脑MRI和全面的神经心理学评估。采用神经影像优先方法，根据VasCog-2–WSO标准对VCID进行分类。参与者被分为非VCID组、临床前VCID组（伴或不伴客观认知障碍）或血管性轻度认知障碍（vaMCI）组。评估了基线10年Framingham心血管疾病风险。主要结局为平均随访9.4年的全因死亡率，采用多变量Cox比例风险回归和Poisson回归模型进行分析。结果：共纳入1,236名参与者（62.7±8.8岁；52.9%女性）。19.6%的参与者存在脑血管疾病的神经影像证据；19.2%符合临床前VCID标准，0.4%符合vaMCI标准。与非VCID参与者相比，神经影像阳性组认知表现更差，10年心血管风险更高。死亡率随VCID谱系增加而升高（每1,000人年分别为7.4 [95% CI 5.7–9.4]、24.9 [16.0–37.1]、27.4 [18.2–39.6] 和137.9 [37.6–353.2]）。在调整后的Cox模型中，临床前VCID与1.5–1.7倍更高的死亡风险相关，vaMCI的风险比为7.2（95% CI 2.4–21.1），且整个谱系呈现显著的分级关联（趋势p<0.001）。讨论：VasCog-2–WSO标准可识别MRI定义的血管认知脆弱性谱系，该谱系与心血管风险和死亡率增加相关，且在明显的认知障碍出现之前的神经影像定义临床前阶段即可检测到超额死亡风险。这些发现支持其在社区环境中用于早期检测和风险分层。一个关键局限性是由于缺乏遗传数据和阿尔茨海默病生物标志物，无法评估混合病因，从而限制了全面评估VasCog-2–WSO VCID诊断框架的能力。

**论文解读：VasCog-2-WSO VCID标准在社区队列中的验证——心血管风险与死亡率的关联**

**研究背景与问题**
血管性认知障碍和痴呆（VCID）是痴呆的第二大常见原因，约占所有痴呆病例的30%，且脑血管病理在多种痴呆类型中均贡献认知下降。由于全球人口老龄化和血管风险因素的可干预性，在社区环境中于临床前或更早阶段识别VCID成为重要的公共卫生优先事项。然而，既往诊断标准存在术语不一致、认知域评估要求差异大、主观与客观标准协调不足，以及未能充分整合神经影像和脑小血管病（CSVD）生物标志物等局限性，阻碍了研究间的可比性和向社区预防策略的转化。为弥补这些不足，国际血管行为与认知障碍学会（VasCog Society）与世界卒中组织（WSO）合作，近期提出了更新的VCID诊断标准（VasCog-2–WSO标准）。该标准引入了统一术语、明确临床前VCID和血管性轻度认知障碍（vaMCI）的定义、要求客观与主观认知证据，并整合了标准化的MRI脑小血管病标志物。然而，该标准在社区无痴呆、无卒中人群中的适用性尚不明确，其能否有效识别早期VCID个体并区分血管负担和长期预后梯度，有待验证。本研究旨在于社区居住、无痴呆且无卒中的队列中验证VasCog-2–WSO标准，评估其筛查产量、表型区分、与心血管风险负担的关联以及全因死亡率的预后价值。

**研究方法**
研究人员利用宜兰纵向老龄化研究（ILAS）的数据，这是一项基于社区的前瞻性队列研究，纳入≥50岁、无痴呆或卒中病史的成年人。所有参与者接受标准化脑MRI（遵循STRIVE-2标准）和全面的神经心理学评估。采用神经影像优先方法：首先根据MRI证据判定脑血管疾病，再依据VasCog-2–WSO标准将参与者分为非VCID、临床前VCID（伴或不伴客观认知障碍）和vaMCI组。客观认知障碍定义为至少一个认知测试得分低于年龄、性别、教育调整常模1–2个标准差；主观认知关切通过功能评估分期测试（FAST）判定。基线心血管风险负担用10年Framingham心血管疾病风险评分量化。主要结局为平均9.4年随访期间的全因死亡率，采用多变量Cox比例风险回归和Poisson回归模型分析，逐步调整年龄、性别、高血压和吸烟状态。

**研究结果**
*筛选产量*：在1,236名参与者中，19.6%具有MRI定义的脑血管疾病证据；19.2%满足临床前VCID标准（其中50.0%伴客观认知障碍，47.9%不伴），0.4%满足vaMCI标准。
*人口学和神经影像特征*：神经影像阳性组（临床前VCID和vaMCI）年龄显著大于非VCID组，教育年限更低，高血压患病率更高。所有VCID谱系组中，严重白质高信号（WMH）高度普遍（91.4%–100%），≥2个腔隙在21.5%–22.4%的临床前VCID组和100%的vaMCI组中出现。
*认知表现*：与非VCID组相比，临床前VCID组在注意力、执行功能、记忆、语言和视空间等多个认知域得分更低，且域特异性损伤率更高。vaMCI组认知表现最差。主观认知下降仅在vaMCI组中显著增多。
*心血管风险负担*：10年Framingham心血管疾病风险在非VCID组（17.3%）显著低于所有神经影像阳性组（29.6%–43.7%），但神经影像阳性组间无显著差异。
*全因死亡率*：死亡率随VCID谱系递增：非VCID组7.4/1,000人年，临床前VCID无客观障碍组24.9/1,000人年，临床前VCID有客观障碍组27.4/1,000人年，vaMCI组137.9/1,000人年。调整后Cox模型显示，临床前VCID组死亡风险比（HR）为1.5–1.7（95% CI 1.0–2.5），vaMCI组HR为7.2（95% CI 2.4–21.1），且存在显著分级趋势（趋势p<0.001）。排除vaMCI后，临床前VCID与死亡率的关联仍显著。

**讨论与结论**
本研究在社区无痴呆、无卒中队列中验证了VasCog-2–WSO标准的有效性。主要发现包括：MRI定义的脑血管疾病即使在缺乏客观认知障碍时，也与更差的认知表现、更高的心血管风险负担和增加的长期死亡率相关。临床前VCID（无论是否伴认知障碍）赋予1.5–1.7倍的死亡风险，而vaMCI风险更高（HR 7.2）。这些结果支持神经影像优先方法在社区人群中进行早期风险分层的价值。值得注意的是，临床前VCID中伴与不伴客观认知障碍组的死亡率相似，提示神经影像证据本身（特别是CSVD）可能是死亡风险的主要决定因素。研究结论：本研究及时验证了VasCog-2–WSO标准在社区环境中的应用。临床前VCID的纳入使得研究人员能够识别出MRI定义的脑血管疾病患者，这些患者尽管认知功能保留，但已处于心血管和死亡风险增加的状态。这些数据支持VasCog-2–WSO框架用于血管认知脆弱性的早期检测和风险分层。