颈动脉斑块内新生血管与脑微出血：平面波超敏感血流成像评估的相关性

《Frontiers in Neurology》：Carotid intraplaque neovascularization and cerebral microbleeds: correlation assessed by plane-wave ultrasensitive flow imaging

　　

目的：颈动脉斑块内新生血管（IPN）是斑块易损性的标志，而脑微出血（CMBs）是脑小血管病的既定标志。然而，颈动脉IPN与CMBs负荷之间的关系尚未明确。本研究旨在探讨颈动脉IPN与CMBs存在及负荷之间的关联。方法：本研究在安徽医科大学附属合肥医院神经内科进行。研究人员连续纳入经颈动脉超声检查发现颈动脉斑块的患者。根据脑磁共振成像（MRI）的易感性加权成像（SWI）结果，将受试者分为非脑微出血（non-CMBs）组和脑微出血（CMBs）组。使用Angio平面波超敏感血流成像（Angio PLUS）评估颈动脉斑块内新生血管（IPN），并将其分为低级别（0–1级）或高级别（2级）。采用Spearman相关分析评估IPN分级与CMBs负荷之间的关联。进行Logistic回归分析以确定与总体、脑叶和深部/幕下CMBs独立相关的因素。结果：共纳入493例患者，其中175例（35.5%）存在CMBs。Spearman相关分析显示IPN分级与CMBs严重程度呈正相关（rs?=?0.351，p **研究背景与问题**
脑微出血（CMBs）是脑小血管病（CSVD）的特征性影像学表现，与卒中（尤其是脑叶出血）及认知功能下降风险增加相关。既往研究提示颈动脉粥样硬化与CMBs存在关联，斑块不稳定性被认为是CMBs负荷的潜在危险因素。颈动脉斑块内新生血管（IPN）源于动脉粥样硬化早期滋养血管增生，导致斑块内出血和斑块不稳定，是斑块易损性的早期标志。然而，颈动脉IPN与CMBs负荷之间的关系尚未明确。传统影像技术主要评估斑块形态和成分（如富脂坏死核心和斑块内出血），在检测早期斑块易损性方面存在局限。平面波超敏感血流成像（Angio PLUS）可无创、高灵敏地显示斑块内微血管血流，具有安全性和可重复性。因此，本研究旨在探讨颈动脉IPN与CMBs严重程度的关联，评估其作为脑微血管损伤无创影像标志物的潜在价值。
**研究内容与结论**
研究人员在安徽医科大学附属合肥医院神经内科开展了一项回顾性横断面研究，连续纳入2020年9月至2024年9月期间经颈动脉超声诊断为颈动脉斑块的患者，最终共493例。根据脑磁共振成像（MRI）的易感性加权成像（SWI）结果，将患者分为非CMBs组（n=318）和CMBs组（n=175）。使用Angio PLUS评估IPN，分为低级别（0–1级）和高级别（2级）。Spearman相关分析显示IPN分级与CMBs严重程度呈正相关（rs=0.351，p<0.001）。多变量Logistic回归表明，年龄（OR=1.056）、高级别IPN（OR=2.793）、高血压（OR=1.752）、缺血性卒中史（OR=1.660）和抗血小板药物使用（OR=2.198）是CMBs存在的独立危险因素。亚组分析显示，高级别IPN是深部/幕下CMBs的独立危险因素（OR=4.337），但与脑叶CMBs无显著关联（OR=1.638，p=0.124）。该研究首次应用Angio PLUS评估的IPN作为斑块新生血管的替代标志物，探讨其与CMBs负荷及部位特异性CMBs模式的关系，为颈动脉粥样硬化与脑小血管病的关联提供了新证据。论文发表在《Frontiers in Neurology》。
**关键技术方法**
1. **颈动脉斑块及IPN评估**：使用AixPlorer超声系统（SuperSonic Imagine，法国）的Angio PLUS技术，无创显示斑块内微血管血流。根据微血管信号数量及形态将IPN分为0级（无信号）、1级（<4个点状或短线性信号）和2级（≥4个弥漫性短线性或条带状信号），0–1级为低级别，2级为高级别。评估由两名不知晓临床信息和脑MRI结果的超声医师独立完成。
2. **CMBs诊断与评估**：使用1.5-T Siemens Avanto扫描仪进行脑MRI，由两名神经科医师在双盲状态下评估SWI序列。CMBs定义为圆形或卵圆形低信号病灶（2–5 mm，偶至10 mm），在T1WI/T2WI/FLAIR上呈等信号。根据Microbleed Anatomical Rating Scale（MARS）将CMBs分为脑叶型、深部型和幕下型，并按总数分为0、1、2–4、≥5个CMBs四个等级。
3. **统计分析**：使用SPSS 24.0，采用Spearman秩相关分析IPN分级与CMBs严重程度的相关性；多变量二元Logistic回归分析CMBs的独立危险因素，计算比值比（OR）和95%置信区间（CI）。
**研究结果**
- **基线特征**：493例患者中，男性274例（55.6%），平均年龄63.28±5.83岁。低级别IPN组230例（46.7%），高级别IPN组263例（53.3%）。CMBs组175例（35.5%），其中1级37例（21.1%），2级79例（45.2%），3级59例（33.7%）。深部型CMBs 28例（16.0%），幕下型12例（6.9%），脑叶型58例（33.1%），混合型77例（44.0%）。
- **CMBs组与非CMBs组基线特征比较**：CMBs组年龄更大（p=0.006），高血压、缺血性卒中史、抗血小板药物使用比例更高，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平更低，肌酐水平更高，高级别IPN比例显著升高（均p<0.05）。
- **IPN与CMBs负荷的相关性**：Spearman秩相关分析显示IPN分级与CMBs严重程度呈正相关（rs=0.351，p<0.001），即IPN分级越高，CMBs越严重。
- **CMBs的独立危险因素**：多变量Logistic回归显示，年龄（OR=1.056，95%CI: 1.019–1.094，p=0.003）、高级别IPN（OR=2.793，95%CI: 1.841–4.239，p<0.001）、高血压（OR=1.752，95%CI: 1.098–2.795，p=0.019）、缺血性卒中史（OR=1.660，95%CI: 1.047–2.631，p=0.031）和抗血小板药物使用（OR=2.198，95%CI: 1.431–3.374，p<0.001）是CMBs存在的独立危险因素。
- **深部/幕下CMBs的独立危险因素**：多变量Logistic回归显示，年龄（OR=1.136，p<0.001）、高级别IPN（OR=4.337，p<0.001）、高血压（OR=6.696，p<0.001）和抗血小板药物使用（OR=2.511，p=0.016）是深部/幕下CMBs的独立危险因素。
- **脑叶CMBs的独立危险因素**：多变量Logistic回归显示，年龄（OR=1.097，p<0.001）、纤维蛋白原水平（OR=1.676，p=0.003）、缺血性卒中史（OR=2.638，p=0.004）和抗血小板药物使用（OR=4.777，p<0.001）是脑叶CMBs的独立危险因素；高级别IPN（OR=1.638，p=0.124）和高血压（OR=1.577，p=0.229）无显著关联。
**讨论与结论**
讨论部分指出，IPN与CMBs的正相关关系支持颈动脉粥样硬化与脑小血管病的共同病理基础。深部/幕下CMBs主要与高血压性小动脉病变相关，对系统性动脉粥样硬化和血流动力学应激敏感；而脑叶CMBs主要由脑淀粉样血管病（CAA）驱动，与颅外动脉粥样硬化及斑块易损性独立。IPN作为斑块活动性的高级标志物，可能反映促炎微环境和微血管损伤，主要影响压力敏感的小穿支动脉。研究还提出年龄相关的氧化应激和慢性低度炎症（Inflammaging）可能共同促进IPN与CMBs，具体机制包括：活性氧（ROS）升高通过氧化应激介导血管损伤和基质金属蛋白酶（MMPs）激活导致血管壁结构削弱；衰老相关分泌表型（SASP）释放的炎症介质（如TNF-α、IL-1β、IL-6）促进单核细胞募集和血脑屏障（BBB）通透性增加，最终导致红细胞外渗和CMBs形成。
**结论**：本研究证实，Angio PLUS检测的颈动脉IPN与CMBs严重程度呈正相关。与低级别IPN相比，高级别IPN与总体CMBs和深部/幕下CMBs的风险增加相关，且是两者的独立危险因素，但与脑叶CMBs无显著关联。这些发现提示不同解剖部位CMBs的病理生理机制存在差异。

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