《Frontiers in Neurology》：Analysis of macular and optic nerve vasculature using optical coherence tomography angiography in patients with human T-cell lymphotropic virus type 1
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目的：通过光学相干断层扫描血管成像（OCT-A）比较人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）无症状携带者与HTLV-1相关脊髓病/热带痉挛性截瘫（HAM/TSP）患者的黄斑及视神经头（ONH）微血管特征，寻找疾病发生的潜在生物标志物。方法：采用试点研究设计，对
目的：通过光学相干断层扫描血管成像（OCT-A）比较人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）无症状携带者与HTLV-1相关脊髓病/热带痉挛性截瘫（HAM/TSP）患者的黄斑及视神经头（ONH）微血管特征，寻找疾病发生的潜在生物标志物。方法：采用试点研究设计，对无症状HTLV-1携带者（第1组）与HAM/TSP患者（第2组）的黄斑与ONH血管定量参数进行分析。结果：共纳入21例患者41只眼。第1组黄斑总血管密度（VD）为18.72 mm/mm2（95%CI：17.58–19.86），灌注密度（PD）为32.34%（95%CI：29.95–34.92）；第2组分别为18.32 mm/mm2（p=0.59）与32.19%（p=1）。中心凹无血管区（FAZ）面积、周长及圆度两组相似（p=0.41、0.41、0.32）。视盘周围PD（PPD）为43.95%对43.19%（p=0.29），血流指数（FI）为0.425对0.403（p=0.08）。结论：尽管受样本量与疾病罕见性限制，本试点研究显示HAM/TSP患者与无症状携带者间OCT-A所测黄斑及ONH微血管参数无统计学显著差异；视盘周围FI在HAM/TSP中偏低趋势需更大纵向多中心研究进一步验证。
研究背景与立项依据
人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）为首个被发现感染人类的逆转录病毒，全球约2000万人感染，仅不足5%进展为神经系统并发症，其中加勒比疫区最常见表现为HTLV-1相关脊髓病/热带痉挛性截瘫（HAM/TSP），以进行性痉挛性截瘫与括约肌障碍为特征。HAM/TSP病理依赖HTLV-1感染CD4+T淋巴细胞介导的中枢神经系统（CNS）慢性炎症及血脑屏障破坏，目前无治愈手段，确诊平均延迟5.3年，全身糖皮质激素疗效短暂，新型免疫治疗亦需早期干预。现有脑脊液新蝶呤、CXCL10、神经丝轻链（NfL）等侵入性标志物缺乏特异性且受年龄干扰。视网膜与视神经作为CNS延伸，其血管异常可反映神经损害，光学相干断层扫描血管成像（OCT-A）已在多发性硬化（MS）与帕金森病中揭示视网膜微血管改变，因此研究人员拟通过OCT-A评估HTLV-1携带者黄斑与视盘周围毛细血管，探索其作为HAM/TSP预测标志物的潜力。该文发表于《Frontiers in Neurology》。
主要技术方法概述
研究为2025年5月至11月马提尼克大学医院横断面试点研究，经伦理审批（2025/062），纳入18岁以上Western Blot确诊HTLV-1感染者，排除糖尿病、高血压、MS、帕金森病、黄斑病及青光眼史者，分无症状组（12例）与HAM/TSP组（9例，依2006修订标准诊断）。采用CIRRUS HD-OCT 5000获取双眼黄斑3×3 mm与ONH 4.5×4.5 mm血管成像，AngioPlex Metrix软件测算浅层血管丛VD、PD、FAZ参数及放射状视盘周围毛细血管PPD与FI，信号强度≤6/10或伪影重者剔除。统计采用线性混合模型（固定效应：分组、年龄、性别、葡萄膜炎史；随机效应：受试者），估计边际均值校正混杂，p<0.05为显著。
研究结果
摘要结果：如前译述，两组黄斑VD、PD、FAZ三参数及视盘周围PPD无显著差异，FI在HAM/TSP组偏低（0.403对0.425，p=0.08）。
引言部分阐明视网膜血管反映CNS损害的理论基础及OCT-A非侵入优势。
材料与方法：明确队列来自马提尼克大学医院眼科HTLV-1门诊，影像协议与统计模型如上。
结果：最终分析黄斑39眼（无症状23、HAM/TSP 16），ONH 41眼（无症状24、HAM/TSP 17）。两组年龄（58.6±15.5对61.8±8.3，p=0.56）、性别比、葡萄膜炎史（50%对44.5%）均衡。黄斑总PD 32.34%对32.19%（校正p=1），总VD 18.72对18.32 mm/mm2（p=0.59）；FAZ面积0.255对0.293 mm2（p=0.41）、周长2.124对2.344 mm（p=0.41）、圆度0.634对0.603（p=0.32）。ONH总PPD 43.95%对43.19%（p=0.29），总FI 0.425对0.403（p=0.08）。亚组分析葡萄膜炎史与否亦无统计差异，但葡萄膜炎组黄斑PD与视盘周围FI略低。
讨论：研究未发现HAM/TSP与无症状携带者全局微血管差异，与帕金森、MS中OCT-A表现不一致可能源于统计设计、设备算法及混杂控制差异；视盘周围FI趋低虽未显著，或反映视神经亚临床炎症，类似MS中FI早于RNFL改变，需大样本纵向验证；浅层毛细血管丛（SCP）无改变提示炎症可能更深位于脉络膜毛细血管（choriocapillaris），后者受限于标准化定量算法未深入；既往靛青绿血管造影见HTLV-1葡萄膜炎脉络膜渗漏，支持后极炎症假说。无血清阴性对照组系伦理限制，感染时长与治疗变量未采亦为局限。
结论翻译：本试点研究示HAM/TSP与无症状HTLV-1携带者间OCT-A全局视网膜微血管指标无显著差异，小样本下须谨慎解读；视盘周围FI在HAM/TSP偏低趋势（p=0.08）或提示视神经亚临床炎症受累，SCP未变或意味炎症 sequestered 于脉络膜毛细血管更深层，应进一步探究。未来需纳入血清阴性者及高前病毒载量无症状携带者之纵向研究，以判定OCT-A微血管改变能否作为HTLV-1感染者向HAM/TSP转化之早期预测标志物。
