二甲双胍对大鼠实验性视神经炎的保护作用

《Scientific Reports》：Neuroprotective effect of metformin in experimental optic neuritis in rats

　　

摘要

背景与目的 视神经炎是一种视神经的炎症性疾病，其表现为眼球运动时加重的眼周或眼后疼痛、色觉减退、视力及视野异常、相对传入性瞳孔缺陷以及视觉诱发电位异常。我们通过向视神经内单次注射4.5微克的细菌脂多糖来建立大鼠原发性视神经炎的实验模型。由于二甲双胍在多种神经退行性疾病中具有多效治疗作用，因此我们研究了二甲双胍对LPS诱导的视神经炎的影响。实验方法：将LPS或溶剂注入成年雄性Wistar大鼠的视神经中。其中一组动物在溶剂或LPS注入视神经前24小时，以及注入后2天、4天和6天分别接受腹腔注射二甲双胍（100毫克/千克），另一组则仅注射溶剂。主要结果：二甲双胍可通过AMPK依赖的机制及抗氧化作用，防止血脑屏障破坏、视神经细胞浸润、巨噬细胞和微胶质细胞增生、视网膜神经节细胞及视神经轴突丢失，以及LPS引起的瞳孔对光反射和视觉诱发电位异常。在LPS注入后4天给予二甲双胍时，能够逆转LPS引发的瞳孔对光反射和视觉诱发电位异常。结论与意义：我们发现二甲双胍可预防实验性原发性视神经炎导致的视神经结构和功能损伤，还能保护已出现的视觉功能障碍。这些数据表明，二甲双胍有望成为治疗视神经炎的有效候选药物。