搏动指数是短暂性脑缺血发作和轻度急性卒中患者认知结局的预后标志物

《Cerebral Circulation - Cognition and Behavior》：Pulsatility index is a prognostic marker of cognitive outcome in patients with transient ischemic attack and mild acute stroke

　　

背景：搏动指数（Pulsatility Index, PI）已被认为与腔隙性梗死患者的认知障碍相关，但其在其他卒中亚型中的作用尚不明确。研究人员调查了PI是否预测不同病因的急性卒中/短暂性脑缺血发作（TIA）患者的认知结局。方法：对TIA或轻度缺血性卒中患者进行为期12个月的随访，评估时间点为T1（基线；发病后48-72小时）、T2（1个月）、T3（6个月）和T4（12个月）。所有访视均进行认知测试，并在T1和T3测量未受影响半球的大脑中动脉（Middle Cerebral Artery, MCA）和受影响半球的大脑后动脉（Posterior Cerebral Artery, PCA）的PI。结果：共纳入124例患者（71%为男性；中位年龄66岁）；69.4%为卒中。MCA/PCA PI在T1至T3期间保持稳定（p=0.630；p=0.086）。蒙特利尔认知评估（MoCA）评分从T1至T4显著增加（p<0.001），而简易精神状态检查（MMSE）评分呈趋势性变化（p=0.055）。MoCA改善（T1-T4）与MCA PI≤1.1（p=0.014）、T1时MoCA（p<0.001）和T1时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分（p=0.037）独立相关。MMSE变化（T1-T4）与T1时MMSE（p<0.001）和T1时NIHSS（p=0.042）相关，且与T1时MCA PI≤1.1呈趋势性关联（p=0.073）。从T3至T4，MMSE改善与T3时MCA PI≤1.1（p=0.004）和T3时MMSE（p<0.001）相关；MoCA改善仅与T3时MoCA相关（p<0.001），且与T3时MCA PI≤1.1呈趋势性关联（p=0.082）。年龄和糖尿病是T1时MCA PI的主要决定因素（p<0.0001），而PCA PI仅受年龄影响（p<0.0001）。结论：PI是TIA和轻度缺血性卒中患者认知结局的预后标志物。

搏动指数（Pulsatility Index, PI）作为短暂性脑缺血发作（Transient Ischemic Attack, TIA）和轻度急性卒中患者认知结局的预后标志物——基于《Cerebral Circulation - Cognition and Behavior》的研究解读

**研究背景与问题**

卒中（Stroke）是全球第二大死亡原因及第三大死亡与残疾合并原因（以伤残调整生命年衡量）。尽管死亡率近年逐渐下降，但越来越多的卒中幸存者面临躯体、认知、功能及心理社会挑战，其中卒中后认知障碍（Post-stroke Cognitive Impairment, PSCI）尤为普遍，影响高达75%的患者，并与不良长期结局（如生活质量下降、残疾增加）独立相关。识别具有认知恢复潜力的患者，有助于指导康复期望并设定更现实可行的目标。然而，目前预测缺血性卒中后认知恢复仍不准确。影响恢复的因素包括人口学变量（年龄、性别、教育水平）、卒中相关特征（部位、严重程度）、认知与情绪状态、影像学发现（梗死体积、白质高信号）及血管危险因素（如糖尿病、吸烟），但各研究结果不一。血管危险因素（如高血压、糖尿病）可诱导微循环及大血管的结构性改变，导致血管阻力增加、舒张期速度降低及搏动指数（Pulsatility Index, PI）升高。PI由Gosling和King首次描述，通过经颅多普勒（Transcranial Doppler, TCD）测量，计算公式为（收缩期峰值流速-舒张期末流速）/平均流速，正常范围为0.6~1.1，反映探头远端动脉的血管阻力。PI升高可见于老化、糖尿病、小血管病（Small Vessels Disease, SVD）及痴呆，并对脑血管疾病和认知障碍具有预测价值。既往研究证实PI与腔隙性梗死患者的认知表现相关，但在其他卒中亚型中的作用尚不明确。目前急性期缺乏评估不同病因的急性卒中或TIA患者短期及长期认知结局的预后标志物。因此，研究人员开展本研究，旨在通过PI评估TIA或轻度急性卒中患者的脑血流动力学，探讨其在不同卒中亚型病因中的意义，并评估其是否可作为认知结局的预后标志物。

**研究内容与结论**

本研究是一项纵向观察性研究，在罗马Campus Bio-Medico大学医院神经内科头痛与神经超声科进行，连续纳入2020年1月至2022年8月期间收治的124例TIA或轻度急性卒中（NIHSS≤8）患者（71%男性，中位年龄66岁）。患者分别在发病后48-72小时（T1，基线）、1个月（T2）、6个月（T3）及12个月（T4）进行认知评估（蒙特利尔认知评估MoCA和简易精神状态检查MMSE），并在T1和T3行TCD测量未受影响半球的大脑中动脉（Middle Cerebral Artery, MCA）和受影响半球的大脑后动脉（Posterior Cerebral Artery, PCA）的PI。主要结论为：PI在T1至T3保持稳定，MoCA评分从T1至T4显著增加，MMSE评分呈趋势性改善；较低的MCA PI（≤1.1）、更好的基线认知及较低的卒中严重程度与更优的认知结局独立相关；年龄和糖尿病是基线MCA PI的主要决定因素，年龄是基线PCA PI的唯一决定因素；PI在不同卒中病因亚型间无显著差异。该研究首次在急性期及6个月时同时评估脑血流动力学与长期认知结局，表明PI可作为TIA和轻度缺血性卒中患者认知结局的预后标志物，为临床早期识别认知恢复潜力提供了新的血流动力学指标。

**主要关键技术方法**

本研究采用经颅多普勒超声（Transcranial Doppler, TCD）测量大脑中动脉（Middle Cerebral Artery, MCA）和大脑后动脉（Posterior Cerebral Artery, PCA）的搏动指数（Pulsatility Index, PI），计算公式为（收缩期峰值流速-舒张期末流速）/平均流速。认知功能评估使用蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）和简易精神状态检查（Mini-Mental State Examination, MMSE），评分根据年龄和教育程度进行校正。卒中严重程度采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）评估。卒中病因分类依据TOAST（Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment）分型系统。样本来源为意大利罗马Campus Bio-Medico大学医院神经内科，共纳入124例患者（样本队列来源已注明）。

**研究结果**

**患者群体与基线特征**：共连续筛查725例TIA或急性卒中患者，最终纳入124例（71%男性，中位年龄66岁，中位NIHSS 2分）。69.4%为卒中患者，其中52.3%为皮质下梗死，47.7%为皮质-皮质下梗死。基线MCA PI中位数为1.1（IQR 0.3），PCA PI中位数为1.3（IQR 0.5）。血管危险因素包括高血压、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟等，卒中病因按TOAST分型以SVD（小血管闭塞）最多（49%）。

**PI与认知评估的纵向变化**：MCA PI（p=0.630）和PCA PI（p=0.086）从基线（T1）至6个月（T3）无显著变化。MoCA评分从T1至T4显著增加（p<0.001），而校正后的MMSE评分呈趋势性变化（p=0.055）。通过Friedman检验分析纵向变化，显示认知功能在随访期间逐渐改善。

**基线PI（T1）与认知变化（T1至T4）的关联**：经校正基线认知表现和卒中严重程度后，多变量广义线性模型显示，MoCA评分从T1至T4的改善与T1时MCA PI≤1.1（p=0.014）、T1时MoCA（p<0.001）及T1时NIHSS（p=0.037）显著独立相关。MCA PI>1.1的患者在T4时MoCA评分更低。对于MMSE，T1至T4的变化与T1时MMSE（p<0.001）和NIHSS（p=0.042）显著相关，并与T1时MCA PI≤1.1呈趋势性关联（p=0.073）。

**6个月PI（T3）与认知变化（T3至T4）的关联**：校正T3认知表现和卒中严重程度后，MMSE从T3至T4的改善与T3时MCA PI≤1.1（p=0.004）和T3时MMSE（p<0.001）显著独立相关，NIHSS呈趋势性关联（p=0.087）。MCA PI>1.1的患者在T4时MMSE评分更低。MoCA从T3至T4的改善仅与T3时MoCA显著相关（p<0.001），与T3时MCA PI≤1.1呈趋势性关联（p=0.082）。由于MCA PI和PCA PI在基线和6个月时高度相关，研究人员未对PCA PI进行类似纵向分析。

**血管危险因素对搏动指数的影响**：多元回归分析显示，年龄和糖尿病是T1时MCA PI的主要决定因素（R²=0.452；p<0.0001），而年龄是T1时PCA PI的唯一决定因素（R²=0.279；p<0.0001）。单因素回归分析发现，MCA PI与高血压、降压药物、抗糖尿病药物、血脂异常及心房颤动呈正相关；PCA PI与高血压、降压药物、糖尿病、抗糖尿病药物、血脂异常及心房颤动呈正相关。

**卒中亚组中的搏动指数**：按TOAST分型分组后，校正年龄的MCA和PCA PI值在各亚组间无显著差异（p=0.413和p=0.234），表明PI与卒中病因无关。

**讨论与结论**

讨论部分指出，本研究是首个在急性期及6个月时同时评估MCA和PCA PI与长期认知结局的研究。PI保持稳定，认知功能随时间改善，尤其MoCA评分显著增加，与既往研究一致。较低MCA PI（≤1.1）与更优的认知轨迹独立相关，提示PI可能作为血流动力学预后标志物。年龄和糖尿病是PI的主要决定因素，与已知血管危险因素对脑血流动力学的影响一致。PI在不同卒中病因亚型间无差异，表明其预后价值可能跨越病因。研究局限性包括单中心设计、观察性本质及年龄对认知表现的潜在影响。结论部分翻译如下：总之，研究人员的发现表明，急性期和6个月时的大脑中动脉和大脑后动脉搏动指数值可能代表短暂性脑缺血发作和轻度症状缺血性卒中患者认知结局的预后标志物。