CDC5L作为一种转录抑制因子，可防止应激反应过度活跃，并有助于维持细胞存活

《Genome Biology》：CDC5L functions as a transcriptional repressor to safeguard against overactive stress response and promote survival

　　

摘要

背景

细胞演化出了复杂的分子和细胞机制来应对压力。虽然这些应激反应机制至关重要，但必须防止其过度激活以及在非应激条件下出现异常激活。而控制这种激活的机制至今仍不明确。

研究结果

我们发现，减少Cell Division Cycle 5 Like（CDC5L）的表达会促使应激颗粒的自发形成，且这一效应与它在细胞周期中的功能或PRP19/CDC5L剪接复合物中的作用无关。研究还表明，抑制CDC5L的表达会增加应激激酶PERK的蛋白含量，而这种增加足以促进eIF2α的过磷酸化并引发应激颗粒的形成。从机制上来看，CDC5L通过其DNA结合域与PERK启动子结合，从而抑制PERK的表达。进一步的RNA-seq和ChIP-seq分析显示，CDC5L具有双重转录调控功能：它既能激活与细胞周期相关的基因表达，又能抑制应激反应相关基因的表达。因此，减少CDC5L的表达会导致应激反应通路的广泛上调，进而提高细胞的应激敏感性，降低其应激耐受性，缩短细胞和动物在应激条件下的存活时间。

结论

我们的研究结果表明，CDC5L在应激反应通路（如PERK–eIF2α–SG轴）的转录调控中起着关键作用，它能够精确调节基因表达，并协调诸如细胞增殖和应激适应等特定细胞功能，以应对环境变化。