综述：个性化疫苗的过往成就与未来展望以及树突状细胞的作用

《Immunologic Research》：Past achievements and future perspectives of personalized vaccines and the role of dendritic cells

　　

摘要

个性化疫苗的优势在于能够根据患者具体情况选择抗原，从而优化免疫反应。这一策略在肿瘤学领域得到了广泛应用，通过新抗原靶向肽、mRNA以及树突状细胞平台来实现。肽类疫苗虽然简单且稳定，但往往只能引发有限的细胞毒性T细胞反应。而mRNA疫苗则能快速、高效地递送多种新抗原，促进内源性抗原的处理，进而提升免疫原性覆盖范围。基于树突状细胞的疫苗虽能有效激活强效T细胞，但其制造过程较为复杂，生产周期较长。将这类疫苗与免疫检查点抑制剂、过继性细胞疗法以及溶瘤病毒结合使用，可进一步提升疗效，这说明合理的组合使用可能比单一疗法更有效。近年来，测序技术、计算表位预测以及生物信息学工具的进步，有助于确定新抗原的优先顺序并设计树突状细胞疫苗，从而实现更快速、更精准的个性化定制。诸如体外用mRNA电转树突状细胞和体内针对树突状细胞的疫苗平台等混合疫苗接种策略，有助于弥补制造可行性与强大免疫激活之间的差距。包括人工智能驱动的新表位预测、受体靶向抗原递送、生物材料调控以及分布式mRNA生产在内的新兴技术，有望在未来加速个性化疫苗的开发。从另一个角度来看，新冠疫情带来的经验教训也推动了传染病用mRNA疫苗平台的研发、大规模应用及验证。宿主HLA多样性、既往免疫史以及病毒的进化都会导致免疫反应的差异性，这为半个性化或适应性策略提供了可能。在本综述中，我们概述了个性化疫苗的发展现状，重点介绍基于树突状细胞的疫苗平台，并探讨其在病毒性疾病治疗中的应用前景。我们还提出了一个将癌症免疫疗法与传染病防控相结合的概念框架，强调混合个性化策略、快速制造以及人工智能辅助的表位选择的重要性。这一视角凸显出免疫学、计算生物学以及先进疫苗技术的融合，有望将个性化疫苗接种的应用范围从肿瘤学扩展到未来的疫情场景，同时也有助于解决当前面临的挑战。