综述：中药治疗阿尔茨海默病疗效的代谢组学发现

《BioMed Research International》：Metabolomic Discoveries for Traditional Chinese Medicine Efficacy in Alzheimer′s Disease

　　

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，以认知衰退、记忆障碍和行为改变为特征。然而，AD复杂的病因和发病机制迄今阻碍了令人满意的治疗药物的开发。中药（TCM）因其多组分、多靶点的治疗策略在AD管理中日益获得认可。代谢组学（Metabolomics）是一种研究生物系统代谢变化的先进分析技术，已为TCM干预AD的治疗效果和机制基础提供了重要见解。本综述综合了近期与TCM治疗AD相关的代谢组学发现，识别了跨多种生物样本（包括脑组织、血液、尿液和粪便）的关键代谢通路。通过系统阐明这些代谢网络，代谢组学具有促进TCM衍生疗法治疗AD发展的巨大潜力，有望改善全球患者的预后。

**3. 代谢组学方法在AD伴TCM干预中的应用**

代谢组学专注于生物系统内小分子代谢物的综合分析，旨在捕捉遗传、环境或治疗干预下代谢通路的动态变化。该组学方法将先进分析化学与生物信息学相结合，以表征不同生物样本（包括脑组织、血液、尿液和粪便）中的代谢特征。在本综述中，研究人员将阐明关于TCM改善AD的体内小鼠/大鼠研究和临床研究，并详细提及相关的主要代谢机制。如图1所示，对经传统草药或经典中药方剂治疗的AD模型各组织样本进行的代谢组学分析，能够比较AD模型组与TCM治疗组之间的代谢谱，揭示代谢组学如何通过识别特定代谢物的变化来捕捉草药干预对AD进展的影响，同时评估TCM对多个关键代谢通路（包括脂质代谢、氨基酸代谢、三羧酸（TCA）循环、嘌呤代谢和肠道菌群代谢）的作用。从表1的角度来看，液相色谱-质谱联用（LC-MS）是TCM治疗AD研究中的主要先进分析平台，因其高灵敏度、分离度和选择性，被广泛用于分析生物体液和组织中的代谢物，以阐明疾病和治疗效果的机制。

**4. 代谢组学分析在AD伴TCM干预中**

近期，随着代谢组学在AD中的应用与发展，越来越多的研究报告了TCM在AD研究中的应用。本综述根据所使用的TCM或复方、生物样本、代谢分析平台、差异代谢物及代谢通路对AD代谢组学研究进行了分类，结果见表1。在TCM治疗AD的研究中，代谢组学可应用于多种生物样本，包括脑组织、血液、尿液和粪便。每种样本类型包含独特的代谢组学信息，并主要涉及不同的代谢通路。以下将对此进行详细讨论。

**4.1 基于脑组织的代谢组学在AD伴TCM干预中**

脑组织代谢组学可直接评估AD中的代谢紊乱，捕捉疾病特异性病理特征，包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau蛋白过度磷酸化和神经炎症反应。与周围样本（如血液或尿液）不同，脑组织代谢组学避免了全身代谢的混杂因素，提供了更特异的中枢神经系统（CNS）相关变化信息。过去十年间，研究人员采用脑代谢组学研究了TCM对AD的作用，包括补肾填髓方（BSTSF）、人参皂苷Rg1和Rg2（G-Rg1和G-Rg2）、开心散（KXS）、人参-五味子（GS）、黄精（PR）、石菖蒲-五味子（Sc-At）及地黄饮子（DHYZ）。这些研究阐明了TCM如何在AD模型中调节关键脑代谢通路，主要靶向脂质代谢、氨基酸代谢和嘌呤代谢。研究报道，AD大鼠脑部具有独特的脂质组学特征，包括鞘脂代谢、甘油磷脂代谢、亚油酸（LA）代谢和花生四烯酸（AA）代谢紊乱。研究发现，脑内各类鞘脂（包括二氢鞘氨醇、十六碳鞘氨醇和植物鞘氨醇）含量的失衡可导致神经元功能障碍和脑细胞凋亡，最终导致AD。Li等人的机制研究表明，AD小鼠脑内也观察到鞘脂水平紊乱，G-Rg1处理上调了所有三种鞘脂种类，而G-Rg2处理仅增加了二氢鞘氨醇和十六碳鞘氨醇水平，结果改善了AD小鼠的认知功能受损和海马Aβ沉积增加。甘油磷脂水平与AD中淀粉样蛋白和神经原纤维病理严重程度相关。由于鞘脂和甘油磷脂是磷脂代谢的一部分，其失调与载脂蛋白E4（APOE4）密切相关，APOE4是脑磷脂稳态的关键决定因素。磷脂失调导致APOE4相关认知缺陷，并可能加剧Aβ在神经元内的积累和脑实质中的斑块沉积。一些研究表明，BSTSF处理可恢复AD大鼠大脑皮层中部分失调的代谢物和异常脂质代谢，可能通过调节APOE4和磷脂代谢治疗AD。另一项研究发现，22-脱氧-20,21-二羟基蜕皮酮（一种甘油磷酸脂质分子）在小鼠脑组织中的含量显著增加，表明甘油磷酸代谢异常与Aβ沉积密切相关。然而，口服KXS后，小鼠中22-脱氧-20,21-二羟基蜕皮酮水平下调，并可减少Aβ蛋白沉积。此外，研究报道了AD模型大鼠脑中LA和AA代谢紊乱。LA被发现可抑制Aβ_1-42细胞毒性，但过量的LA刺激也被报道促进神经元中tau蛋白和Aβ组装。AA已被证明可影响神经元中tau蛋白和Aβ聚集，同时作为神经炎症激动剂，可能是AD发病的潜在因素。值得注意的是，Rong等人发现，文冠果壳提取物（XSE）通过正常化海马组织中的LA和AA发挥神经保护作用。研究表明，脑内谷氨酰胺和谷氨酸代谢与AD发病机制密切相关。临床研究显示，与健康对照组相比，AD患者双侧海马区域的谷氨酰胺和谷氨酸浓度显著降低。作为谷氨酸代谢通路的关键组分，谷氨酰胺通过星形胶质细胞活性由谷氨酸合成。谷氨酸是主要兴奋性神经递质，通过谷氨酸脱羧酶作用发生神经元脱羧产生γ-氨基丁酸（GABA），即主要抑制性神经递质。脑谷氨酸浓度降低可能导致GABA能信号失调，可能促进包括AD在内的神经退行性疾病发病。Li等人证明BSTSF通过调节谷氨酰胺-谷氨酸代谢循环改善AD病理。此外，Rong等人提出XSE通过维持谷氨酸代谢平衡来保持氨基酸通路的代谢稳态。这种神经递质失衡可能是AD进展的关键通路，需要进一步研究代谢干预。脑内嘌呤代谢也与AD发病密切相关。作为嘌呤代谢的核心中间产物，次黄嘌呤是通路平衡的动态指标。实验研究表明，次黄嘌呤加入孵育培养基后增强了15天和30天龄小鼠海马和纹状体中乙酰胆碱酯酶（AChE）活性。值得注意的是，AChE通过破坏胆碱能神经传递在AD病理生理中发挥机制作用。此外，次黄嘌呤已被证明可抑制Na⁺, K⁺-ATP酶活性，同时诱导大鼠纹状体区域氧化应激。这种氧化应激构成AD的主要致病机制，并损害小鼠脑记忆。实验证据表明，G-Rg1和G-Rg2通过黄嘌呤氧化酶抑制调节嘌呤代谢，有效调节其内源性浓度，进而改善AChE过度活性和氧化损伤，从而减轻AD病理特征。

**4.2 基于血液的代谢组学在AD伴TCM干预中**

血液是多种代谢物的丰富储存库，持续实时反映生物体的生理和病理状态，使其成为代谢组学研究中应用最广泛的样本。血液代谢组学为理解全身代谢失调提供了全面框架，涵盖CNS和周围紊乱，从而为脑与内脏系统（如肝、肾和胃肠道系统）之间的器官间通讯提供独特见解。近期进展采用血液代谢组学评估TCM对AD的干预，包括当归芍药散（DSS）、红景天提取物（RCE）、BSTSF、五味子（SCS）、银杏叶提取物（GBLE）、灯盏花素、益智仁（AOF）、广东紫珠（CK）和人参皂苷。机制研究证明了TCM介导的AD模型血液代谢网络调节，主要涉及脂质代谢、氨基酸代谢和TCA循环。代谢组学研究的证据揭示了异常血液脂质代谢与AD之间的强关联，特别是鞘脂代谢、LA代谢、α-亚麻酸（ALA）代谢、AA代谢和多不饱和脂肪酸（PUFA）代谢的失调。值得注意的是，最显著的变化发生在AD小鼠/大鼠模型血清/血浆样本的鞘脂代谢中。鞘脂代谢紊乱可能通过改变Aβ前体蛋白加工、损害突触功能和触发神经元死亡而促进AD相关神经病理。其中，神经酰胺（鞘脂生物合成的中心分子）的扰动与AD的多个病理方面呈负相关。临床数据显示，轻至中度症状AD患者中神经酰胺水平升高，而老年女性血浆神经酰胺水平升高与AD风险增加相关。同样，Sun等人记录了AD大鼠血清中神经酰胺浓度显著升高，RCE处理使其正常化，表明RCE通过降低神经酰胺水平发挥神经保护作用。生化分析显示，鞘氨醇转化为神经酰胺，神经酰胺水平升高加速白细胞介素-2（IL-2）和白细胞介素-6（IL-6）产生，加剧神经炎症。高剂量RCE给药使鞘氨醇浓度升至对照水平。Zhang等人进一步证实RCE的治疗机制涉及鞘脂代谢调节。在鞘脂通路中，通过神经酰胺脱酰基生成的鞘氨醇显示出神经保护特性，而血清硫苷脂水平通过促进血管炎症反应独立于动脉粥样硬化进展相关。Chu等人观察到AD大鼠血清中鞘氨醇水平降低和硫苷脂浓度升高，表明鞘脂代谢受损，KXS通过通路调节改善这一状况。鞘磷脂（SMs）由磷脂酰胆碱（PCs）和神经酰胺通过SM合酶催化合成，在神经元信号通路中发挥关键作用。当前研究确定SM代谢扰动导致AD病理生理。Liu等人发现AD小鼠血浆中SM（d16:0/27:5）、SM（d16:0/24:2）和SM（d16:0/26:5）浓度升高。Sun等人报告AD大鼠血清中SMs显著升高，RCE给药后正常化，表明SM减少介导了RCE的治疗效果。此外，LA、ALA和AA代谢通路在AD发病中发挥关键作用，作为疾病进展的关键调节分子。证据表明，LA通过亚油酸异构酶活性酶促转化为9-顺式，11-反式-十八碳二烯酸（一种共轭LA衍生物），对神经毒性物质发挥神经保护作用并减少tau过度磷酸化。血清ALA浓度与痴呆风险呈负相关，而AA代谢物被认为是Aβ诱导发病过程中炎症过程的贡献因素。当前利用血清代谢组学的研究揭示，SCS给药通过调节LA、ALA和AA通路部分恢复AD大鼠模型中的代谢紊乱。这些发现表明SCS治疗组空间学习和记忆功能显著改善。Sun等人记录了AD大鼠血清中AA水平升高伴随LA和ALA浓度降低，RCE处理后均正常化，证实其通过代谢通路调节的疾病修饰潜力。据报道，PUFA代谢紊乱也是导致AD的关键因素之一。在PUFA生物合成中，二十二碳六烯酸（DHA）作为代表性PUFA，不仅减少血管Aβ沉积和总体Aβ负荷，还增强突触和神经递质功能，改善学习和记忆能力，其在AD中血清浓度显著降低。然而，TCM（SCS和总人参皂苷）治疗通过恢复紊乱的PUFA代谢在AD模型中显示出治疗潜力。根据相关文献，AD中血液代谢组学研究强调了色氨酸代谢的改变，其在AD发病和进展中发挥关键作用。色氨酸代谢主要通过血清素和犬尿氨酸通路进行。积累证据表明AD患者血清素水平降低，提示增强血清素信号可能是潜在的疾病修饰疗法。Xia等人的研究团队报告AD模型组中吲哚丙烯酸（IAA）浓度显著升高，灯盏花素干预后浓度正常化。因此，他们推测灯盏花素通过中断色氨酸产生IAA的代谢通路发挥神经保护作用，从而增加血清素水平。另一项研究中，BSTSF治疗后AD模型大鼠血清素水平也呈上调趋势。类似地，SCS治疗诱导AD模型中IAA水平的定量恢复，提示涉及色氨酸代谢调节的治疗机制。犬尿氨酸是关键的色氨酸分解代谢产物，通过神经毒性-神经保护平衡破坏在AD发病中表现出复杂的双重作用。Li等人还发现血浆色氨酸水平被G-Rg1/G-Rb1治疗逆转。研究人员假设G-Rg1和G-Rb1诱导的色氨酸增加源于犬尿氨酸通路的抑制。这些发现共同强调了色氨酸代谢通路调节在AD管理中的治疗潜力。TCA循环在AD病理生理中起关键作用，其功能障碍与AD中能量代谢、氧化应激和神经元死亡密切相关。AD患者中TCA循环多个酶被报道存在显著损伤，导致TCA循环中间产物及相关化合物水平异常，例如血清2-酮戊二酸（酮戊二酸）浓度降低。Yang等人的研究团队系统证明SCS干预恢复α-酮戊二酸稳态，表明SCS的治疗效果可能与调节受损的TCA循环有关。另一项研究报告血清中柠檬酸减少，提供了线粒体TCA循环损伤的生化证据。Rong等人的研究揭示，XSE治疗后AD模型组血清柠檬酸水平升高，显示出对线粒体能量代谢更好的保护。同样，Liu等人认为CK可能通过改善TCA循环在缓解代谢紊乱和神经保护中发挥作用。

**4.3 基于尿液的代谢组学在AD伴TCM干预中**

尿液含有从血液中过滤的代谢物，提供全身代谢变化的见解，包括受肠-脑轴和周围器官影响的变化。尿液样本是临床分析中理想的生物标志物来源，因其易于获取和非侵入性采样，反映了生物体中许多代谢终产物和代谢物。尽管尿液代谢物反映脑部变化的机制尚需进一步阐明，但尿液代谢组学研究已揭示了与神经疾病相关的代谢物特征和通路变化。过去十年间，研究人员通过尿液研究了一些用于治疗AD的TCM，如五味子多糖（SCP）、GS、定志小丸（DZXW）、珊瑚苣苔（CF）、DHYZ、生脉散（SMS）和衡清II号方。这些研究阐明了TCM如何调节AD模型中的关键尿液代谢通路，主要靶向氨基酸代谢、嘌呤代谢和肠道菌群代谢。积累的证据将尿液氨基酸代谢紊乱，特别是牛磺酸/亚牛磺酸和精氨酸/脯氨酸代谢，与AD病理发展联系起来。多项研究表明AD患者脑内牛磺酸浓度降低，牛磺酸显示出对Aβ聚集的抑制作用。实验证据表明，口服牛磺酸通过直接结合寡聚Aβ改善APPswe/PS1dE9转基因AD小鼠的认知缺陷。Liu等人和Wang等人共同证明，AD大鼠尿液中5-L-谷氨酰-牛磺酸和牛磺酸浓度降低，TCM（SCP和GS）干预后显著升高。此外，He等人进一步观察到AD大鼠模型中牛磺酸水平降低，而DZXW治疗恢复牛磺酸含量，提示治疗性代谢通路调节。尿液精氨酸/脯氨酸代谢通路的改变在神经退行性疾病发病中日益被认识到具有重要性。该通路的代谢产物肌酐和4-胍基丁酸显示出与AD相关的显著改变。肌酐是肾功能评估的关键生物标志物，而4-胍基丁酸调节与抗炎反应相关的单核细胞和粒细胞活性。尿液肌酐和4-胍基丁酸水平升高提示AD诱导的精氨酸/脯氨酸代谢过度激活。作为一氧化氮（NO）合成的关键前体，精氨酸的代谢产物通过NO信号影响AD中的突触可塑性。先前研究表明，TCM干预（SCP和GS）显著调节AD大鼠中肌酐、4-胍基丁酸和NO合酶（NOS，参与NO合成的关键酶）水平，暗示其通过精氨酸/脯氨酸代谢调节对AD进展的调控作用。He等人记录了AD大鼠尿液中肌酐降低，表明代谢通路失调，而DZXW治疗使肌酐水平正常化，进一步支持了代谢通路调节的治疗潜力。研究报道，嘌呤代谢物可能作为潜在尿液生物标志物，其失调与AD发病密切相关。尿酸和尿囊素是嘌呤代谢通路中的两个关键代谢物。尿酸是嘌呤代谢的终产物，其代谢失调可能导致多种病理，包括痛风、心血管疾病和肾功能障碍。值得注意的是，心血管危险因素不仅可能导致脑血管疾病，还可能直接影响Aβ沉积，从而影响认知功能。Wang等人证明AD模型中尿酸代谢显著失调，GS化合物给药后有效正常化。尿囊素作为多种活性氧（ROS）氧化反应的最终产物被排出。临床研究已识别AD患者中尿囊素浓度升高，这些代谢改变可能先于临床症状表现。Wang等人认为CF提取物通过嘌呤代谢下调尿囊素水平，进一步增加脑内氧化。另一项研究观察到AD组中尿酸和尿囊素浓度均升高。DZXW给药显著下调这两种代谢物，表明DZXW可能清除体内氧自由基，缓解AD大鼠的嘌呤代谢紊乱。肠道菌群通过微生物代谢物及免疫-神经内分泌途径与CNS进行双向通讯，对AD发病产生显著影响。研究证明TCM可被肠道菌群吸收和代谢。具体而言，肠道菌群对苯丙氨酸的代谢产生马尿酸和对甲酚代谢物。He等人观察到AD模型大鼠尿液中这些化合物浓度升高，作者推测AD大鼠肠道菌群失调可能诱导苯丙氨酸代谢异常。值得注意的是，DZXW治疗使这些代谢改变正常化，表明DZXW对调节苯丙氨酸代谢和肠道菌群活性具有一定作用。类似地，GS给药使代谢物水平恢复至基线，提示对AD诱导的肠道代谢失调的治疗效果。对甲酚是芳香族氨基酸代谢的微生物代谢产物，主要以共轭形式（对甲酚葡萄糖醛酸苷和硫酸酯）存在，不仅涉及心血管和脑血管病理，也与认知功能障碍相关。Liu等人证明AD大鼠中对甲酚硫酸酯水平显著升高，SCP治疗后下调，表明该干预可能有效降低心血管风险以抑制AD发生。

**4.4 基于粪便的代谢组学在AD伴TCM干预中**

粪便代谢物是肠道菌群执行的复杂代谢活动的产物，作为宿主与肠道微生物之间的桥梁。因此，微生物组和粪便代谢组学的多组学策略可为微生物-肠-脑轴提供新见解。研究报道，肠道菌群改变可破坏宿主生理稳态，可能导致AD等疾病。过去十年间，少量研究利用粪便代谢组学显示了部分用于治疗AD的TCM，如SCP、Sc-At和GS。这些研究阐明了TCM如何调节关键的AD相关代谢通路，主要涉及肠道菌群代谢。Fu等人通过非靶向粪便代谢组学和微生物组分析，在Aβ_25-35诱导的AD大鼠中研究了SCP2的神经保护机制。结果显示，SCP2干预显著增加了拟杆菌属（Bacteroides）、粪球菌属（Coprococcus）和副普雷沃菌属（Paraprevotella）丰度，提示通过重塑肠道菌群和改善肠道通透性发挥神经保护作用。Shan等人证明Sc-At治疗逆转了AD诱导的肠道菌群失调和脑部炎症，同时恢复肠道微环境。Liu等人进一步证明淫羊藿苷（ICA）改善了APP/PS1小鼠的肠道微生物组失调和代谢紊乱，识别了Alistipes/Akkermansia与鞘脂代谢之间的关联作为潜在治疗机制。未来研究预计将越来越多地探索AD中的粪便代谢组学，可能揭示关键病理生理机制并识别该神经退行性疾病的疾病修饰治疗靶点。

**5. 挑战与未来方向**

代谢组学显示出评估TCM治疗AD疗效的巨大潜力。TCM以其多靶点和整体调节特征，通过调节多个关键代谢通路发挥治疗作用。对代谢组学研究的全面综述揭示，TCM调节的主要代谢通路包括脂质代谢、氨基酸代谢、TCA循环、嘌呤代谢和肠道菌群代谢。这些通路相互连接，形成复杂的代谢网络。脂质代谢对于维持神经元膜的结构和功能至关重要，在AD发病中起关键作用。在AD中，显著的脂质代谢异常——包括鞘脂、磷脂和胆固醇代谢紊乱——导致突触损伤和神经炎症。TCM可通过调节脂质代谢相关酶活性和代谢物水平来恢复膜完整性并改善突触可塑性。氨基酸代谢直接影响神经递质平衡，为神经递质合成提供主要前体分子——谷氨酸来自谷氨酰胺，GABA来自谷氨酸，血清素来自色氨酸——从而调节CNS中的兴奋性和抑制性信号。在AD中，兴奋性和抑制性神经传递之间的精细平衡常被破坏，表现为谷氨酸诱导的兴奋性毒性和抑制性神经传递受损。通过调节关键氨基酸代谢通路（包括谷氨酸和色氨酸通路），TCM可能有助于恢复兴奋/抑制平衡并减轻神经元损伤。TCA循环代表线粒体能量代谢的核心。在AD中，线粒体功能受损导致TCA循环流量减少和ATP产生降低，导致神经元能量危机。TCM可通过增强关键TCA循环酶活性和补充中间代谢物来改善能量缺陷并延缓神经元功能障碍。嘌呤代谢与能量代谢密切相关。当ATP耗尽时，嘌呤代谢通路被补偿性激活，代谢物参与神经炎症的调节。TCM可通过调节嘌呤代谢改善能量状态并抑制炎症反应。肠道菌群代谢是微生物-肠-脑轴的核心组成部分。通过短链脂肪酸和色氨酸代谢物等信号分子，肠道菌群影响肠道屏障完整性、免疫系统功能和中枢神经炎症。TCM可通过重塑肠道菌群结构并调节其代谢物谱发挥间接神经保护作用。这五个代谢通路并非孤立运作；相反，它们通过共享代谢底物、耦合能量载体和交叉信号分子形成紧密整合的调节网络。例如，来自肠道菌群的短链脂肪酸可调节脂质代谢和TCA循环功能，氨基酸代谢为TCA循环提供底物，TCA循环通过氧化磷酸化支持ATP产生，ATP直接与嘌呤代谢相关，因其构成嘌呤核苷酸的核心骨架；反过来，嘌呤代谢物参与脂质过氧化和炎症调节。这种网络结构决定了AD中代谢紊乱是系统性和级联性的。TCM治疗AD的独特优势在于其多靶点、多通路和整体调节特征。通过多种生物活性成分的协同作用，TCM可同时调节上述代谢通路并恢复它们之间的耦合关系，使AD模型被扰乱的代谢状态向健康平衡转变。代谢组学提供了全面方法来阐明这种网络级调节效应，从而为现代科学理解TCM干预AD奠定重要基础。尽管有令人鼓舞的发现，但TCM治疗AD的应用仍面临若干挑战。首先，当前研究存在显著异质性——在动物模型（如转基因品系和干预时间点）、TCM制备（草药来源、提取方法和剂量）、代谢组学平台（样本预处理和数据处理流程）及样本类型（脑组织、血清、尿液和粪便）方面——严重限制了结果的可比性和可重复性。其次，TCM的治疗效果常受限于许多活性化合物的低生物利用度，这些化合物难以被机体吸收。第三，当前研究主要依赖动物模型，而临床研究在数量和样本量上有限，且诊断标准和干预方案不一致。此外，AD患者的复杂病因排除了识别统一代谢改变模式或TCM干预靶点的可能性。因此，现有发现对AD患者人群的普适性需要进一步系统验证。因此，未来研究应聚焦于以下方面以推进TCM治疗AD：首先，需要基于统一动物模型、标准化TCM制备和标准化代谢组学工作流程推动研究共识。其次，可采用纳米技术递送系统，如纳米颗粒和纳米乳剂，封装TCM成分，从而提高草药化合物的溶解度和吸收，最大化其抗AD治疗潜力。第三，应通过大规模前瞻性临床研究推进临床转化研究，采用标准化TCM制剂，结合代谢组学技术，建立TCM治疗AD患者的疗效预测模型和个体化代谢生物标志物系统。第四，应将代谢组学与基因组学、转录组学、蛋白质组学和宏基因组学整合，构建TCM干预AD的多层次“基因-蛋白质-代谢物-表型”调控网络，为精准诊断和治疗提供理论支持。最后，应开发改进的检测设备和先进的医学传感技术用于AD监测，同时发展个性化医疗方法，根据个体代谢谱定制TCM干预。

**6. 结论**

代谢组学已成为阐明TCM干预AD分子机制的关键工具。通过系统表征AD模型在TCM治疗前后的代谢谱，代谢组学研究证明了TCM通过多靶点、多通路整体调节方法发挥治疗效果，协同影响五个关键代谢通路——脂质代谢、氨基酸代谢、TCA循环、嘌呤代谢和肠道菌群代谢。这种方法为TCM“整体观念”和“辨证论治”原则提供了可视化的分子证据，同时也为阐明TCM多组分协同作用建立了新的研究范式。尽管TCM治疗AD具有巨大潜力，但仍然存在若干关键挑战，包括AD复杂的病因、对代谢通路相互作用了解不足、缺乏设计良好的临床研究以及许多生物活性TCM化合物的低生物利用度。克服这些挑战将依赖于统一的研究标准、提高生物利用度的先进递送系统以及多组学整合以构建用于精准诊断和个性化AD治疗的调控网络。总之，代谢组学为理解TCM治疗AD的整体调节机制奠定了重要基础，然而该领域仍处于发展早期阶段。持续的研究将有助于进一步阐明TCM干预AD背后的代谢网络调节模式，并为这一复杂系统疾病的精准诊断和治疗提供新的科学证据。