《BMC Musculoskeletal Disorders》：The prevention of heterotopic ossification around the knee: a scoping review
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背景：关于预防膝关节周围异位骨化（HO）的预防性干预措施的证据稀缺。研究人员进行了一项范围综述（scoping review）以绘制已报告的指征、干预措施和结果报告。方法：研究人员遵循前瞻性开发的方案，检索了四个主要数据库（MEDLINE via PubMed
背景：关于预防膝关节周围异位骨化（HO）的预防性干预措施的证据稀缺。研究人员进行了一项范围综述（scoping review）以绘制已报告的指征、干预措施和结果报告。方法：研究人员遵循前瞻性开发的方案，检索了四个主要数据库（MEDLINE via PubMed, Embase, Cochrane Library, 和 Web of Science），并辅以试验注册库和灰色文献的检索，采用高敏感性策略。数据提取由两名研究人员独立进行，并按干预方式（modality）进行描述性总结。结果：检索获得2,958条记录。研究人员纳入了78篇独特出版物，包括18篇专家意见来源和62篇临床出版物，报告了3,321名患者的数据，其中1,579名接受了评估的干预措施，有两篇出版物同时贡献于两种综合。干预方式包括：连续被动运动（CPM）8项、药物预防21项、放射治疗（RT）18项、手术技术3项和联合治疗14项研究。大多数识别的研究为病例报告或病例系列。药物数据主要受一项大型ASA（乙酰水杨酸）队列驱动，而RT和联合治疗研究规模较小，主要针对复发预防。报告了一例晚期致命性、可能由RT诱导的肉瘤。由于存在显著的临床和方法学异质性，不应直接比较不同干预方式的粗报告事件比例。结果报告不一致，标准化患者报告结局的使用有限，不良事件报告不完整。结论：膝关节HO预防证据以低水平、异质性研究为主，存在实质性报告缺陷。需要进行比较性的膝关节特异性研究，采用标准化的结局定义、功能结局和系统安全性报告。试验注册：本综述在开放科学框架（OSF）上进行了前瞻性注册（OSF注册ID 5328k）。
**方法**
**方案与检索策略**：本研究依据PRISMA-ScR（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analysis extension for scoping reviews）指南进行，遵循前瞻性方案，基于JBI（Joanna Briggs Institute）方法学建议和PRISMA-P模板。系统检索MEDLINE (via PubMed)、Embase、Cochrane Library、Web of Science，以及ClinicalTrials.gov、WHO ICTRP（World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform）、Google Scholar和ProQuest Dissertations and Theses Open。检索策略围绕HO（heterotopic ossification）AND knee的广泛组合，采用MeSH（Medical Subject Headings）术语和所有同义词，最大灵敏度。检索策略由两名研究者按PRESS（Peer Review of Electronic Search Strategies）指南独立评估。无语言限制。去重、标题和摘要筛选由一名研究者进行，另一名研究者复核；全文筛选由两名研究者独立进行，分歧通过讨论解决，必要时咨询第三方。
**纳入标准**：纳入所有类型研究和灰色文献，要求至少75%参与者为成人，直接评估预定义的、可修改的干预措施或治疗策略与膝关节HO发生或复发的关系。探索性研究（评估多种潜在风险因素而无预定义治疗策略比较）单独总结。
**数据提取**：数据由两名研究者独立提取，使用标准化模板。专家意见来源单独描述。按干预方式（modality）分类：CPM（continuous passive motion）、药物预防、RT（radiotherapy）、手术技术、联合治疗。若同时应用多种方式，归类为联合治疗；若序贯应用，则分别归类。任何HO事件记为“任何HO”（any HO），有症状或研究者认为临床相关的记为“临床相关HO”（clinically relevant HO）。需要进一步干预的额外提取。仅摘要的出版物用标记。当信息仅报告整体队列时，尽量推导亚组值，否则标记。
**偏倚风险评估**：提取JBI（Joanna Briggs Institute）证据等级，使用JBI关键评估工具独立评估偏倚风险（RoB, risk of bias），审查利益冲突和资金。分歧通过共识或咨询第三方解决。
**统计分析**：使用R version 4.5.2和RStudio进行统计分析。总结出版物特征（年份、国家、设计、JBI证据等级）。参与者特征描述性总结。年龄和随访使用研究级中心估计（报告均值，若无则用中位数，或从个体值计算均值）。性别报告总结。预防指征/背景和意图（初级预防 vs. 复发预防）描述性映射。由于证据稀疏，未进行正式亚组分析。按干预方式列表方案（时机、持续时长、剂量、方案）。计算粗报告事件比例（任何HO、临床相关HO、需进一步干预），仅针对有可提取分子分母的队列。这些描述性聚合不涉及研究级加权、方差估计、置信区间计算或异质性建模，不应视为荟萃分析估计或用于直接比较。
**结果**
**综述统计**：检索获得2,958条记录，最终纳入78篇独特出版物，包括18篇专家意见和62篇临床出版物（3,321名患者，1,579名接受干预）。62篇临床出版物包括1篇RCT（randomized controlled trial）、2篇比较队列研究、1篇观察性队列研究、2篇病例对照研究、19篇病例系列、37篇病例报告。2篇为仅摘要。按干预方式：CPM 8篇、药物预防21篇、RT 18篇、手术技术3篇、联合治疗14篇（部分重叠）。专家意见与临床证据综合中，Rader et al.和Stannard et al.均贡献于两者。
**专家意见**：18篇专家意见来源。建议多为风险适应。常规关节成形术无需预防（3/3来源）。初级预防建议用于高风险场景（如开放性膝关节脱位、多韧带损伤、广泛清创、肥厚性关节病、骨膜损伤、其他关节既往HO），11/12研究支持，1项反对。复发预防（HO切除后）得到10/10文章支持。最常推荐的药物是NSAIDs（non-steroidal anti-inflammatory drugs），15/18文章，吲哚美辛为首选（10/18），环氧化酶-2（COX-2）抑制剂为替代（1/18）。RT作为选项（12/18），联合RT+NSAID用于复发预防（2/18）。CPM主要用于维持ROM（range of motion）而非预防复发（2/18）。手术技术改良（如充分冲洗、减少骨膜损伤）也被提及。关键结局是预防HO和维持ROM及功能。讨论了潜在危害：NSAID相关出血、胃肠和肾影响；RT相关伤口愈合问题、性腺毒性和潜在继发恶性肿瘤风险。证据分级通常缺失，建议常从髋部文献外推。
**CPM**：8项研究（5病例系列、3病例报告），557膝。CPM证据均为观察性描述性。中位年龄38.5岁（IQR 31.6–60.3），中位随访21.0个月（IQR 13.5–31.5）。指征：初级预防（关节成形术后）3项（467/502膝），复发预防（神经源性HO）3项（≥4/≥17膝），其他各1项。CPM方案细节报告有限：每日CPM时长仅2项报告，时机和持续时长4项报告，但参数报告不完整。CPM通常与物理治疗联用（7/8）。任何HO 17.1%（93/544），临床相关HO 2.8%（15/544），需进一步干预2.9%（16/544）。ROM评估7项，但仅5项提供前后值。返回工作/活动5项，疼痛2项，无PROMs（patient-reported outcomes measures）。
**药物预防**：21项研究（1比较队列、7病例系列、13病例报告），822膝。中位年龄35.2岁（IQR 30.8–52.0），中位随访12.0个月（IQR 6.0–21.4）。指征：复发预防（HO切除后）18项，初级预防3项（多为TKA后）。NSAID为基础18项，最常用吲哚美辛14项，塞来昔布2项，布洛芬和ASA（acetylsalicylic acid）各1项。双膦酸盐（依替膦酸盐）3项。方案异质，报告不完整。术后给药19项，持续时间≤2个月14项。任何HO 13.1%（104/796），但受一项大型ASA队列影响（ASA组13.4% vs 其他18.4%，p=0.047）。临床相关HO 6.0%（3/50），需进一步干预4.0%（2/50）。ROM报告17项，疼痛和返回工作/活动各12项，PROMs仅5项，标准化工具仅3项（HSS、IKDC、KSS、Lysholm、Tegner）。AEs（adverse events）报告8项，包括伤口感染和血肿，一例高血压导致吲哚美辛提前终止。
**RT**：18项研究（1观察性队列、1病例对照、6病例系列、10病例报告），48膝。中位年龄43.6岁（IQR 35.5–52.0），中位随访12.4个月（IQR 9.0–18.9）。指征：复发预防15项，初级预防2项，1项未明确。单次照射最常见（55.6%），最常用1×7.0 Gy（44.4%），术后给药13项（术后1天或72小时内），术前RT 1项，分割方案（如10×2.0 Gy、2×5.0 Gy、3×7.0 Gy）4项。任何HO 8.3%（2/24），临床相关HO和需进一步干预均为0%（0/38和0/38）。ROM报告11项，疼痛3项，返回工作/活动2项，无标准化工具。AEs报告9项，包括伤口感染，但一例报告了致命性、可能RT诱导的肉瘤（约5年后）。
**手术技术**：3项比较研究（1 RCT、1比较队列、1病例对照），464名参与者。评估手术技术与HO风险关系，均为初级预防（高风险场景）。技术异质：Bhandary et al. RCT在ACL（anterior cruciate ligament）重建中采取预防措施（股骨隧道冲洗、彻底止血、清除多余骨栓）vs 无措施，HO率1.5% vs 2.6%（作者称显著但未报告p值）。Kent et al. 比较顺行和逆行股骨髓内钉治疗浮膝损伤，逆行组HO显著更高（p=0.028）且更
