基于MRgFUS技术的纳米凝胶平台，用于胶质母细胞瘤的化学免疫联合治疗

《Journal of Nanobiotechnology》：MRgFUS-enabled nanogel platform for synergstic chemo-immunotherapy in glioblastoma

　　

摘要

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是一种恶性程度极高的脑肿瘤，预后较差，且对基于替莫唑胺（TMZ）的化放疗反应有限。治疗过程还受到血脑屏障（BBB）、血脑肿瘤屏障（BBTB）、获得性TMZ耐药性以及免疫抑制性肿瘤微环境的阻碍。为克服这些难题，我们开发了一种多功能纳米凝胶平台，用于同时递送TMZ和针对PD-L1的siRNA。TMZ不仅对GBM细胞具有直接细胞毒性，还能诱导免疫原性细胞死亡（ICD），促使损伤相关分子模式和肿瘤相关抗原释放，从而激活抗肿瘤免疫反应。同时，siRNA介导的PD-L1沉默可减轻肿瘤的免疫逃逸机制，增强T细胞介导的抗肿瘤作用。我们还采用了磁共振引导的聚焦超声（MRgFUS）技术来局部破坏BBB/BBTB，提升纳米凝胶的渗透能力。超小氧化铁纳米颗粒（USIO）则可为T₁加权MRI提供对比度，便于实时监测纳米凝胶的分布情况及其在肿瘤中的定位。与传统FUS纳米颗粒平台不同，这种MRgFUS引导的诊疗一体化纳米凝胶将基于TMZ的化疗、TMZ诱导的ICD、siRNA介导的PD-L1沉默以及可通过MRI追踪的递送功能整合在同一个平台上，从而实现针对胶质母细胞瘤的影像引导、精准调控的化免疫联合治疗。

图表摘要

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是一种恶性程度极高的脑肿瘤，预后较差，且对基于替莫唑胺（TMZ）的化放疗反应有限。治疗过程还受到血脑屏障（BBB）、血脑肿瘤屏障（BBTB）、获得性TMZ耐药性以及免疫抑制性肿瘤微环境的阻碍。为克服这些难题，我们开发了一种多功能纳米凝胶平台，用于同时递送TMZ和针对PD-L1的siRNA。TMZ不仅对GBM细胞具有直接细胞毒性，还能诱导免疫原性细胞死亡（ICD），促使损伤相关分子模式和肿瘤相关抗原释放，从而激活抗肿瘤免疫反应。同时，siRNA介导的PD-L1沉默可减轻肿瘤的免疫逃逸机制，增强T细胞介导的抗肿瘤作用。我们还采用了磁共振引导的聚焦超声（MRgFUS）技术来局部破坏BBB/BBTB，提升纳米凝胶的渗透能力。超小氧化铁纳米颗粒（USIO）则可为T₁加权MRI提供对比度，便于实时监测纳米凝胶的分布情况及其在肿瘤中的定位。与传统FUS纳米颗粒平台不同，这种MRgFUS引导的诊疗一体化纳米凝胶将基于TMZ的化疗、TMZ诱导的ICD、siRNA介导的PD-L1沉默以及可通过MRI追踪的递送功能整合在同一个平台上，从而实现针对胶质母细胞瘤的影像引导、精准调控的化免疫联合治疗。

图表摘要