《Neurology》：Value of Annual MRI Monitoring in Patients With Multiple Sclerosis Treated With Ocrelizumab: A Number Needed to Scan Analysis
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背景与目的：当前指南推荐多发性硬化（MS）患者在接受疾病修正治疗（DMT，包括奥瑞利珠单抗）期间进行年度MRI扫描，以监测治疗有效性和安全性。然而，在长期奥瑞利珠单抗治疗中，放射学疾病活动率较低，提示应重新评估这一建议，以减轻奥瑞利珠单抗治疗患者和医疗系统的负
背景与目的：当前指南推荐多发性硬化（MS）患者在接受疾病修正治疗（DMT，包括奥瑞利珠单抗）期间进行年度MRI扫描，以监测治疗有效性和安全性。然而，在长期奥瑞利珠单抗治疗中，放射学疾病活动率较低，提示应重新评估这一建议，以减轻奥瑞利珠单抗治疗患者和医疗系统的负担。研究人员旨在描述奥瑞利珠单抗治疗MS患者队列中放射学随访的频率和放射学疾病活动的发生情况，以评估常规临床实践中年度MRI监测的临床价值和效率。方法：研究人员纳入来自阿姆斯特丹MS队列中接受奥瑞利珠单抗治疗的MS患者，这些患者在治疗≥3个月期间至少进行了2次脑部MRI扫描。MRI扫描作为常规临床护理的一部分进行，并使用放射科医生发布的临床MRI报告。放射学疾病活动定义为在奥瑞利珠单抗开始后≥3个月进行的MRI扫描中出现≥1个对比增强病灶（CEL），或在随后的MRI扫描中与奥瑞利珠单抗开始后至少≥3个月进行的扫描相比出现任何新的/扩大的T2病灶。需扫描人数（NNS）计算为作为治疗持续时间（月）函数的放射学疾病活动预测概率的倒数，使用混合效应逻辑回归模型估计。结果：共纳入342名患者（开始奥瑞利珠单抗时平均年龄40.3岁（标准差10.8）；65.8%为女性；208名复发型MS和41名原发进展型MS），贡献了1,639次随访MRI扫描。在中位治疗持续时间49个月中，23名患者的29次扫描检测到放射学疾病活动（占扫描的1.8%；占患者的6.7%）。NNS随治疗持续时间增加，尤其在治疗24个月后，在30个月时达到81.3，在36个月时达到152.9。讨论：在接受奥瑞利珠单抗治疗的无症状MS患者中，常规年度MRI监测从未导致治疗改变。NNS随时间增加，特别是在治疗2年后，表明在稳定的奥瑞利珠单抗治疗MS患者中，可以安全地延长MRI间隔，从治疗第2年起可能将间隔加倍（即，重新基线、第1年、第2年、第4年和第8年等）。
**论文解读：奥瑞利珠单抗治疗多发性硬化患者年度MRI监测价值的重新评估**
**研究背景与研究问题**
多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘疾病，抗CD20疗法（如奥瑞利珠单抗（Ocrelizumab，OCR））作为高效治疗（HET）已被广泛使用，是唯一获批用于复发型MS（RMS）和原发进展型MS（PPMS）的药物。目前指南推荐，在包括OCR在内的疾病修正治疗（DMT）期间，进行年度脑部MRI扫描以监测治疗有效性和安全性，但未提供关于何时延长监测间隔的具体建议。然而，临床试验显示，长期OCR治疗中放射学疾病活动（Radiologic Disease Activity，即MRI上出现新的病灶或对比增强病灶）的发生率较低。这引发了对年度MRI监测价值的质疑，因为频繁扫描可能增加患者负担和医疗系统成本。同时，错过放射学疾病活动可能具有重要临床后果，例如根据最新指南，仅基于新的放射学疾病活动（即使无临床症状）就可能需要更换治疗（如自体造血干细胞移植（aHSCT））。因此，研究人员旨在描述OCR治疗MS患者队列中放射学随访的频率和放射学疾病活动的发生情况，以评估年度MRI监测在常规实践中的临床价值和效率。该研究发表在《Neurology》。
**主要关键技术方法**
研究人员从荷兰阿姆斯特丹MS中心（三级转诊中心）的Amsterdam MS队列中纳入342名接受OCR治疗的MS患者（包括301名RMS和41名PPMS）。研究使用常规临床护理中进行的脑部MRI扫描，并依据放射科医生发布的临床报告提取数据。放射学疾病活动定义为在OCR开始后≥3个月的MRI扫描中出现≥1个对比增强病灶（CEL），或与OCR开始后≥3个月的参考扫描相比出现任何新的/扩大的T2病灶。需扫描人数（NNS）计算为放射学疾病活动预测概率的倒数，使用混合效应逻辑回归模型估计，将治疗持续时间（月）作为连续固定效应，患者作为随机截距。
**研究结果**
**患者特征**：纳入342名患者，中位治疗持续时间为49个月（8个完整OCR周期）。在OCR开始前的最后一次MRI中，70.8%的患者显示放射学疾病活动（RMS为69%，PPMS为85.4%）。
**MRI特征**：共进行了1,639次MRI扫描（1,433次脑部，187次脑/脊髓联合，19次仅脊髓）。首次MRI的中位时间为OCR开始后5.1个月，41.5%使用了对比剂。
**放射学疾病活动**：在中位49个月治疗期间，23名患者（6.7%）的29次扫描（1.8%）检测到放射学疾病活动。其中3名患者因疾病活动更换了DMT（2名转为aHSCT，1名转为阿仑单抗），但这些患者均同时伴有临床症状。其余20名患者中，放射学疾病活动通常轻微、非复发性，且无临床症状，未导致治疗改变。
**需扫描人数（NNS）**：NNS随治疗持续时间显著增加。在3个月时NNS为5.6，12个月时为12.9，24个月时为43.4，30个月时升至81.3，36个月时达152.9，42个月时为288.3。这表明随着治疗时间延长，检测到放射学疾病活动的概率显著降低，尤其在治疗2年后。
**药物警戒**：除2例从那他珠单抗转为OCR后发生的进行性多灶性白质脑病（PML）外，所有MRI扫描均未观察到机会性感染或其他药物警戒相关异常。
**总结与讨论**
**讨论部分总结**：本研究中，放射学疾病活动率低（1.8%的扫描），与临床试验数据一致。所有因疾病活动更换治疗的患者均伴有临床症状，提示在无症状患者中，常规年度MRI监测从未导致治疗改变。NNS随时间增加，尤其在治疗2年后，表明在稳定患者中可安全延长MRI间隔。研究人员指出，研究队列中仅16%的RMS患者为治疗初治，这可能低估了当前临床实践中（OCR更早、更广泛使用）的NNS。此外，常规报告可能低估了病灶扩大，但研究结果仍支持在稳定的OCR治疗患者中减少监测频率。研究局限性包括依赖常规MRI报告、MRI间隔和对比剂使用未标准化，以及无法完全排除无症状患者中MRI活动导致治疗改变的可能性。
**研究结论翻译**：在接受奥瑞利珠单抗治疗的无症状MS患者中，常规年度MRI监测从未导致治疗改变。NNS随时间增加，尤其在治疗2年后，表明在稳定的OCR治疗患者中，可以安全地延长MRI间隔；从治疗第2年起可能将间隔加倍（即，重新基线、第1年、第2年、第4年和第8年等）。在OCR治疗早期和出现临床症状的患者中，放射学监测仍然至关重要，以识别需要重新评估治疗的情况。
