咪达唑仑与神经类固醇对新皮层切片中高频率及低频率活动的不同调节作用

《International Journal of Molecular Sciences》：Distinct Modulation of High- and Low-Frequency Activity by Midazolam and Neurosteroids in Neocortical Slices

　　

摘要

苯二氮卓类药物的不良反应主要由含有α1亚基的GABA_A受体介导。近期用神经类固醇替代苯二氮卓类药物的研究前景不错，但目前尚不清楚神经类固醇在多大程度上也会上调α1-GABA_A受体的活性。在此，我们研究了典型的苯二氮卓类药物以及神经类固醇如何影响由α1-GABA_A受体调控的神经元活动。我们通过细胞外多单元记录技术，比较了苯二氮卓类药物咪达唑仑、天然存在的神经类固醇孕烯醇酮，以及能够增强神经类固醇生成的药物XBD173，对源自野生型小鼠的培养新皮层组织切片中高频（HFA，>50 Hz）和低频（LFA，<50 Hz）动作电位活动的影响。同时，我们还分析了咪达唑仑对α2>A受体的影响。在经过α2/3/5基因敲入处理的小鼠组织切片中，低纳米摩尔浓度的咪达唑仑能够选择性地抑制高频动作电位活动；而在野生型小鼠的组织切片中，咪达唑仑同样也能减弱高频动作电位活动。相比之下，孕烯醇酮和XBD173并未影响高频动作电位活动，却能显著抑制低频动作电位活动。我们的研究结果表明，与苯二氮卓类药物不同，神经类固醇不会削弱由α1-GABA_A受体严格调控的高频动作电位活动，这类活动属于皮层网络中的重要活动类型。