Genome Medicine：新研究绘制出休眠癌细胞的藏身之处

英国MRC医学科学实验室和伦敦大学学院等机构的研究人员正在追踪休眠癌细胞，探究它们在未经治疗的肿瘤中的位置、特征及其周围环境。他们绘制出一张乳腺肿瘤内细胞的详细图谱，并鉴定出增殖细胞和休眠细胞的不同邻域。

　　

肿瘤内部的景观是复杂多样的。在疯狂分裂的细胞中，夹杂着免疫细胞、新生血管，以及一类特别安静的癌细胞。这些休眠（或称静息期）细胞能够逃避治疗，进而导致癌症扩散或复发。

英国MRC医学科学实验室和伦敦大学学院等机构的研究人员正在追踪这些细胞，探究它们在未经治疗的肿瘤中的位置、特征及其周围环境。他们绘制出一张乳腺肿瘤内细胞的详细图谱，并鉴定出增殖细胞和休眠细胞的不同邻域。

这项研究成果发表在《Genome Medicine》杂志上，为了解肿瘤异质性和演化的空间驱动因素提供了新见解。

共同通讯作者、MRC医学科学实验室的Alexis Barr博士解释说：“静息期癌细胞非常危险。这些细胞能够躲避化疗，随后在肿瘤内保持这种休眠状态，之后再重新激活以驱动增殖。”

一些癌细胞会进入这种状态，本质上是暂停其发展进程，以应对肿瘤生存带来的压力。在肿瘤快速生长的过程中，营养物质和血流的供应往往很难及时跟上。

为此，研究人员绘制了肿瘤及其周围的免疫细胞和支持细胞的详细图谱。他们将单细胞RNA测序与空间转录组学技术相结合。

他们发现，在治疗开始之前，肿瘤中就已经存在与耐药细胞类似的细胞。这表明，与治疗耐药性相关的特征可能是肿瘤固有的，而并非在治疗后才逐渐形成的。

无论是在侵袭性强的肿瘤类型中，还是在生长较慢的类型中，情况都是如此。这个结果令研究人员感到惊讶，因为此前静息状态一直被认为与生长较慢的癌症相关。

研究团队发现，休眠细胞通常出现在CXCL10+巨噬细胞和肌成纤维样癌症相关成纤维细胞（CAF）附近，这些细胞似乎被肿瘤细胞利用。它们可能形成一道屏障，阻止杀伤性免疫细胞或癌症治疗干扰这片沉睡的邻域。

共同通讯作者、伦敦大学学院的Maria Secrier博士表示：“癌细胞实际上被包裹在巨噬细胞和成纤维细胞组成的区域内，我们认为这些细胞充当了休眠癌细胞的保护罩。”

“不过，我们目前还不清楚其中的因果关系：是周围的细胞促使癌细胞进入休眠状态，还是癌细胞吸引或改变了周围的环境。很可能是双方共同作用的结果。”

许多化疗药物对快速分裂的细胞最有效。不过，你也不能忽视那些休眠的细胞。这项研究表明，增殖区域和休眠区域对药物的敏感性可能不同。分析发现，在休眠微环境中，补体通路的活性增强，可能使这些区域对靶向该通路的治疗更敏感。

“肿瘤的不同部位可能对不同药物产生不同的应答。如果我们了解哪些药物组合可以同时靶向增殖区和休眠区，那么其疗效可能比目前的疗法更好，” Secrier博士谈道。

Barr博士指出：“关注增殖性癌细胞固然重要，但我们也需要了解这群静息的休眠癌细胞。而这一领域的研究尚显不足。”

研究人员认为，鉴定肿瘤中固有的耐药区域并解析其支持系统，最终有望设计出更有效的联合治疗方案。将静息期细胞纳入研究范围，将有助于开发出疗效持久的癌症治疗方法。